[发明专利]非甾体孕酮受体调节剂

摘要

本发明涉及通式I的非甾体孕酮受体调节剂、其制备方法、孕酮受体调节剂在制备药物中的应用、以及包含这些化合物的药物组合物。根据本发明的化合物适合于治疗和预防诸如子宫内膜异位、子宫肌瘤、机能障碍性出血和痛经的妇科疾病，而且还适合于治疗和预防激素依赖性肿瘤，以及适合用于女性节育以及激素替代治疗。

主权项

1. 通式I的化合物，其中R¹和R²相互独立地代表氢原子，直链或非直链、支链或非支链的C₁-C₅-烷基，也可与该链中的C原子一起形成总共3-7元的环，R³代表基团C≡C-R^a，其中R^a代表氢或任选在一个或多个位置处相同或不同地被K取代的C₁-C₈-烷基、C₂-C₈-烯基、C₂-C₈-炔基、C₃-C₁₀-环烷基或杂环烷基，或任选在一个或多个位置处相同或不同地被L取代的芳基或杂芳基，K是氰基，卤素，羟基，硝基，-C(O)R^b，CO₂R^b，-O-R^b，-S-R^b，SO₂NR^cR^d，-C(O)-NR^cR^d，-OC(O)-NR^cR^d，或-C＝NOR^b-NR^cR^d，或任选在一个或多个位置处相同或不同地被M、任选在一个或多个位置处被L取代的杂环烷基、或芳基或杂芳基取代的C₃-C₁₀-环烷基，L代表C₁-C₈-烷基，C₂-C₈-烯基，C₂-C₈-炔基，C₁-C₆-全氟烷基，C₁-C₆-全氟烷氧基，C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷氧基，(CH₂)_p-C₃-C₁₀-环烷基，(CH₂)_p-杂环烷基，(CH₂)_pCN，(CH₂)_pHal，(CH₂)_pNO₂，(CH₂)_p-C₆-C₁₂-芳基，(CH₂)_p-杂芳基，-(CH₂)_pPO₃(R^b)₂，-(CH₂)_pNR^cR^d，-(CH₂)_pNR^eCOR^b，-(CH₂)_pNR^eCSR^b，-(CH₂)_pNR^eS(O)R^b，-(CH₂)_pNR^eS(O)₂R^b，-(CH₂)_pNR^eCONR^cR^d，-(CH₂)_pNR^eCOOR^b，-(CH₂)_pNR^eC(NH)NR^cR^d，-(CH₂)_pNR^eCSNR^cR^d，-(CH₂)_pNR^eS(O)NR^cR^d，-(CH₂)_pNR^eS(O)₂NR^cR^d，-(CH₂)_pCOR^b，-(CH₂)_pCSR^b，-(CH₂)_pS(O)R^b，-(CH₂)_pS(O)(NH)R^b，-(CH₂)_pS(O)₂R^b，-(CH₂)_pS(O)₂NR^cR^d，-(CH₂)_pSO₂OR^b，-(CH₂)_pCO₂R^b，-(CH₂)_pCONR^cR^d，-(CH₂)_pCSNR^cR^d，-(CH₂)_pOR^b，-(CH₂)_pSR^b，-(CH₂)_pCR^b(OH)-R^e，-(CH₂)_p-C＝NOR^b，-O-(CH₂)_n-O-，-O-(CH₂)_n-CH₂-，-O-CH＝CH-或者-(CH₂)_n+2-，其中n＝1或2，而且端氧原子和/或碳原子连接在直接相邻的环碳原子上，M代表C₁-C₆-烷基或基团-COR^b，CO₂R^b，-O-R^b，或-NR^cR^d，其中R^b代表氢或C₁-C₆-烷基，C₂-C₈-烯基，C₂-C₈-炔基，C₃-C₁₀-环烷基，C₆-C₁₂-芳基或C₁-C₃-全氟烷基，及R^c和R^d相互独立地代表氢，C₁-C₆-烷基，C₂-C₈-烯基，C₂-C₈-炔基，C₃-C₁₀-环烷基，C₆-C₁₂-芳基，C(O)R^b或羟基，其中如果R^c是羟基，R^d可以仅是一个氢，C₁-C₆-烷基，C₂-C₈-烯基，C₂-C₈-炔基，C₃-C₁₀-环烷基或C₆-C₁₂-芳基，也可相反，R^e代表氢，C₁-C₆-烷基，C₂-C₈-烯基，C₂-C₈-炔基，C₃-C₁₀-环烷基或C₆-C₁₂-芳基，以及p是0-6的数，或者R³是基团C＝C-R^gR^h，其中R^g和R^h相互独立地是氢或任选在一个或多个位置处相同或不同地被X取代的C₁-C₈-烷基、C₂-C₈-烯基或C₂-C₈-炔基，其中X是氰基，卤素，羟基，硝基，-C(O)R^b，CO₂R^b，-O-R^b，-C(O)-NR^cR^d，-NR^cR^d，其中R^b、R^c和R^d具有如上所述的定义，R^4a和R^4b相互独立地代表氢原子，C₁-C₄-烷基，C₂-C₄-烯基或与环碳原子一起形成3-6元环，A代表单环或二环的碳环或杂环芳香环，其任选在一个或多个位置处被以下基团取代：C₁-C₈-烷基，C₂-C₈-烯基，C₂-C₈-炔基，C₁-C₆-全氟烷基，C₁-C₆-全氟烷氧基，C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基，C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷氧基，(CH₂)_p-C₃-C₁₀-环烷基，(CH₂)_p-杂环烷基，(CH₂)_pCN，(CH₂)_pHal，(CH₂)_pNO₂，(CH₂)_p-C₆-C₁₂-芳基，(CH₂)_p-杂芳基，-(CH₂)_pPO₃(R^b)₂，-(CH₂)_pNR^cR^d，-(CH₂)_pNR^eCOR^b，-(CH₂)_pNR^eCSR^b，-(CH₂)_pNR^eS(O)R^b，-(CH₂)_pNR^eS(O)₂R^b，-(CH₂)_pNR^eCONR^cR^d，-(CH₂)_pNR^eCOOR^b，-(CH₂)_pNR^eC(NH)NR^cR^d，-(CH₂)_pNR^eCSNR^cR^d，-(CH₂)_pNR^eS(O)NR^cR^d，-(CH₂)_pNR^eS(O)₂NR^cR^d，-(CH₂)_pCOR^b，-(CH₂)_pCSR^b，-(CH₂)_pS(O)R^b，-(CH₂)_pS(O)(NH)R^b，-(CH₂)_pS(O)₂R^b，-(CH₂)_pS(O)₂NR^cR^d，-(CH₂)_pSO₂OR^b，-(CH₂)_pCO₂R^b，-(CH₂)_pCONR^cR^d，-(CH₂)_pCSNR^cR^d，-(CH₂)_pOR^b，-(CH₂)_pSR^b，-(CH₂)_pCR^b(OH)-R^d，-(CH₂)_p-C＝NOR^b，-O-(CH₂)_n-O-，-O-(CH₂)_n-CH₂-，-O-CH＝CH-或-(CH₂)_n+2-，其中n＝1或2，而且端氧原子和/或碳原子连接在直接相邻的环碳原子上，或A代表基团-CO₂R^b，C(O)NR^cR^d，COR^b，或者A代表烯基-CR⁵＝CR⁶R⁷，其中R⁵、R⁶和R⁷相同或不同，并且相互独立地代表氢原子，卤原子，芳基，或未取代或者部分或完全氟化的C₁-C₅-烷基，或者A代表炔基-C≡CR⁵，其中R⁵具有如上所述的定义，以及B代表羰基或基团CH₂，及其药物学可接受的盐。