[发明专利]烟酸受体激动剂、含有所述化合物的组合物和治疗方法

摘要

本发明包括式I化合物：以及其药学上可接受的盐和水合物，其可以用于治疗动脉粥样硬化症、异常脂血症等等。本发明还包括药物组合物和应用方法。

主权项

1.式I表示的化合物：或者公开的其药学上可接受的盐或者溶剂化物，其中：X表示CH2、O、S、S(O)、SO2或者NH，从而使得当X表示NH时，氮原子可以任选被R6、C(O)R6或者SO2R6取代，其中：R6表示任选被1-3个基团取代的C1-3烷基，所述基团中0-3个为卤素，和0-1个选自：OC1-3烷基、OH、NH2、NHC1-3烷基、N(C1-3烷基)2、CN、Hetcy、芳基和HAR，所述芳基和HAR进一步任选被1-3个基团取代，所述基团中1-3个为卤素，和0-1个选自：OH、NH2、C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤代C1-3 烷基和卤代C1-3烷氧基；a和b各自为整数1、2或者3，使得a和b的总和为2、3或者4；环A表示6-10元芳基、5-13元杂芳基或者部分芳香杂环基团，所述杂芳基和部分芳香杂环基团含有至少一个选自O、S、S(O)、S(O)2 和N的杂原子，和任选含有1个选自O和S的其它杂原子，和任选含有1-3个另外的N原子，存在最高达5个杂原子；R2和R3各自独立地为H、C1-3烷基、卤代C1-3烷基、OC1-3烷基、卤代C1-3烷氧基、OH或者F；n表示1～5的整数；R4各自为H或者独立地选自卤素和R6；R5表示-CO2H、或者-C(O)NHSO2Re，其中Re表示C1-4烷基或者苯基，所述C1-4烷基和苯基各自任选被1-3个基团取代，所述基团中1-3个选自卤素和C1-3烷基，和1-2个选自：OC1-3 烷基、卤代C1-3烷基、卤代C1-3烷氧基、OH、NH2和NHC1-3烷基；和R1各自为H或者独立地选自：a)卤素、OH、CO2H、CN、NH2、S(O)0-2Re、C(O)Re、OC(O)Re 和CO2Re，其中Re如先前所定义；b)C1-6烷基和OC1-6烷基，所述C1-6烷基和OC1-6烷基的烷基部分任选被1-3个基团取代，所述基团中1-3个为卤素和1-2个选自：OH、CO2H、CO2C1-4烷基、CO2C1-4卤代烷基、OCO2C1-4烷基、NH2、NHC1-4 烷基、N(C1-4烷基)2、Hetcy和CN；c)NHC1-4烷基和N(C1-4烷基)2，其烷基部分任选如以上(b)中所述被取代；d)C(O)NH2、C(O)NHC1-4烷基、C(O)N(C1-4烷基)2、C(O)Hetcy、C(O)NHOC1-4烷基和C(O)N(C1-4烷基)(OC1-4烷基)，其烷基部分任选如以上(b)中所述被取代；e)NR’C(O)R”、NR’SO2R”、NR’CO2R”和NR’C(O)NR”R，其中：R’表示H、C1-3烷基或者卤代C1-3烷基，R”表示(a)任选被1-4个基团取代的C1-8烷基，所述基团中0-4个为卤素，和0-1个选自：OC1-6烷基、OH、CO2H、CO2C1-4烷基、CO2C1-4 卤代烷基、NH2、NHC1-4烷基、N(C1-4烷基)2、CN、Hetcy、芳基和HAR，所述Hetcy、芳基和HAR进一步任选被1-3个卤素、C1-4烷基、C1-4 烷氧基、卤代C1-4烷基或者卤代C1-4烷氧基取代；或者(b)Hetcy、芳基或者HAR，它们各自任选被1-3个选自以下的成员取代：卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基和卤代C1-4烷氧基；和R表示H或者R”；f)连接在任何可利用的环原子上的苯基或者5-6元杂芳基或者Hetcy基团，并且各自任选被1-3个基团取代，所述基团中1-3个选自卤素、C1-3烷基和卤代C1-3烷基，和1-2个选自OC1-3烷基和卤代OC1-3 烷基，和0-1个选自：i)OH；CO2H；CN；NH2和S(O)0-2Re，其中Re如上所述；ii)NHC1-4烷基和N(C1-4烷基)2，其烷基部分任选被1-3个基团取代，所述基团中1-3个为卤素和1-2个选自：OH、CO2H、CO2C1-4烷基、CO2C1-4卤代烷基、NH2、NHC1-4烷基、N(C1-4烷基)2和CN；iii)C(O)NH2、C(O)NHC1-4烷基、C(O)N(C1-4烷基)2、C(O)NHOC1-4 烷基和C(O)N(C1-4烷基)(OC1-4烷基)，其烷基部分任选如以上(b)中所述被取代；和iv)NR’C(O)R”、NR’SO2R”、NR’CO2R”和NR’C(O)NR”R，其中R’、R”和R如上所述。