[发明专利]新颖噻吩衍生物

摘要

本发明关于新颖噻吩衍生物、其制备及其作为医药活性化合物的用途。所述化合物尤其可作为免疫抑制剂。

主权项

1.一种选自由式(I)的噻吩组成的组的化合物，式(I)其中R¹代表氢、低级烷基、低级烷氧基或卤素；R²代表氢、低级烷基、低级烷氧基或卤素；R³代表氢、羟基-低级烷基、2，3-二羟基丙基、二-(羟基-低级烷基)-低级烷基、-CH₂-(CH₂)_k-NR³¹R³²、(氮杂环丁烷-3-羧酸)-1-基-甲基、(氮杂环丁烷-3-羧酸低级烷基酯)-1-基-甲基、2-[(氮杂环丁烷-3-羧酸)-1-基]-乙基、2-[(氮杂环丁烷-3-羧酸低级烷基酯)-1-基]-乙基、3-[(氮杂环丁烷-3-羧酸)-1-基]-丙基、3-[(氮杂环丁烷-3-羧酸低级烷基酯)-1-基]-丙基、(吡咯烷-3-羧酸)-1-基-甲基、(吡咯烷-3-羧酸低级烷基酯)-1-基-甲基、(吡咯烷-2-羧酸)-1-基-甲基、(吡咯烷-2-羧酸低级烷基酯)-1-基-甲基、2-[(吡咯烷-3-羧酸)-1-基]-乙基、2-[(吡咯烷-3-羧酸低级烷基酯)-1-基]-乙基、2-[(吡咯烷-2-羧酸)-1-基]-乙基、2-[(吡咯烷-2-羧酸低级烷基酯)-1-基]-乙基、3-[(吡咯烷-3-羧酸)-1-基]-丙基、3-[(吡咯烷-3-羧酸低级烷基酯)-1-基]-丙基、3-[(吡咯烷-2-羧酸)-1-基]-丙基、3-[(吡咯烷-2-羧酸低级烷基酯)-1-基]-丙基、-CH₂-(CH₂)_n-CONR³¹R³²、-CO-NHR³¹、1-(1-(3-羧基-氮杂环丁基))-2乙酰基、1-(1-(2-羧基-吡咯烷基))-2-乙酰基、1-(1-(3-羧基-吡咯烷基))-2-乙酰基、1-(1-(3-羧基-氮杂环丁基))-3-丙酰基、1-(1-(2-羧基-吡咯烷基))-3-丙酰基、1-(1-(3-羧基-吡咯烷基))-3-丙酰基、-(CH₂)_nCH(OH)-CH₂-NR³¹R³²、羟基、低级烷氧基、氟-低级烷氧基、羟基-低级烷氧基、二-(羟基-低级烷基)-低级烷氧基、1-甘油基、2-甘油基、2-羟基-3-甲氧基-丙氧基、-OCH₂-(CH₂)_m-NR³¹R³²、2-吡咯烷-1-基-乙氧基、3-吡咯烷-1-基-丙氧基、2-哌嗪-1-基-乙氧基、2-[4-(低级烷基)-哌嗪-1-基]-乙氧基、2-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-乙氧基、3-哌嗪-1-基-丙氧基、3-[4-(低级烷基)-哌嗪-1-基]-丙氧基、3-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丙氧基、2-吗啉-4-基-乙氧基、3-吗啉-4-基-丙氧基、2-[(氮杂环丁烷-3-羧酸)-1-基]-乙氧基、2-[(氮杂环丁烷-3-羧酸低级烷基酯)-1-基]-乙氧基、2-[(吡咯烷-3-羧酸)-1-基]-乙氧基、2-[(吡咯烷-3-羧酸低级烷基酯)-1-基]-乙氧基、2-[(吡咯烷-2-羧酸)-1-基]-乙氧基、2-[(吡咯烷-2-羧酸低级烷基酯)-1-基]-乙氧基、2-[(2-羟基-吡咯烷)-1-基]-乙氧基、2-[(3-羟基-吡咯烷)-1-基]-乙氧基、3-[(氮杂环丁烷-3-羧酸)-1-基]-丙氧基、3-[(氮杂环丁烷-3-羧酸低级烷基酯)-1-基]-丙氧基、3-[(吡咯烷-3-羧酸)-1-基]-丙氧基、3-[(吡咯烷-3-羧酸低级烷基酯)-1-基]-丙氧基、3-[(吡咯烷-2-羧酸)-1-基]-丙氧基、3-[(吡咯烷-2-羧酸低级烷基酯)-1-基]-丙氧基、3-[(2-羟基-吡咯烷)-1-基]-丙氧基、3-[(3-羟基-吡咯烷)-1-基]-丙氧基、2-氨基-3-羟基-2-羟甲基-丙氧基、-O-CH₂-CONR³¹R³²、1-(1-(3-羧基-氮杂环丁基))-1-氧代-2-乙氧基、1-(1-(吡咯烷-2-羧酸)-1-基)-1-氧代-2-乙氧基、1-(1-(吡咯烷-3-羧酸)-1-基)-1-氧代-2-乙氧基、3-氨甲酰基-丙氧基、3-(低级烷基胺甲酰基)丙氧基、3-(2-羟基乙基胺甲酰基)丙氧基、-OCH₂-CH(OH)-CH₂-NR³¹R³²、3-[(氮杂环丁烷-3-羧酸)-1-基]-2-羟基丙氧基、3-[(氮杂环丁烷-3-羧酸低级烷基酯)-1-基]-2-羟基丙氧基、2-羟基-3-[(吡咯烷-3-羧酸)-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-[(吡咯烷-3-羧酸低级烷基酯)-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-[(吡咯烷-2-羧酸)-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-[(吡咯烷-2-羧酸低级烷基酯)-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-[(2-羟基-吡咯烷)-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-[(3-羟基-吡咯烷)-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-吡咯烷-1-基-丙氧基、2-羟基-3-哌嗪-1-基-丙氧基、2-羟基-3-[4-(低级烷基)-哌嗪-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-吗啉-4-基-丙氧基、-NR³¹R³²、-NHCO-R³¹、-CH₂-(CH₂)_k-NHSO₂R³³、-(CH₂)_nCH(OH)-CH₂-NHSO₂R³³、-OCH₂-(CH₂)_m-NHSO₂R³³、-OCH₂-CH(OH)-CH₂-NHSO₂R³³、-CH₂-(CH₂)_k-NHCOR³⁴、-(CH₂)_nCH(OH)-CH₂-NHCOR³⁴、-OCH₂-(CH₂)_m-NHCOR³⁴、或-OCH₂-CH(OH)-CH₂-NHCOR³⁴；R³¹代表氢、甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、2-羟乙基、2-羟基-1-羟甲基-乙基、2-低级烷氧基乙基、3-羟丙基、3-低级烷氧基丙基、2-氨基乙基、2-(低级烷氨基)乙基、2-(二-(低级烷基)氨基)乙基、羧甲基、低级烷基羧甲基、2-羧乙基，或2-(低级烷基羧基)乙基；R³²代表氢或甲基；R³³代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、2-羟乙基、2-甲氧基乙基、甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、n-丁氨基，或二甲氨基；R³⁴代表羟甲基、羟乙基、氨基甲基、甲氨基甲基、二甲氨基甲基、氨基乙基、2-甲氨基-乙基，或2-二甲氨基-乙基；k代表整数1、2、或3；m代表整数1或2；n代表整数0、1、或2；R⁴代表氢、低级烷基或卤素；R⁵代表三氟甲基、甲基、乙基或丙基；R⁶代表视情况可经单-或双-取代的苯基，其中该等取代基独立选自甲基、乙基、三氟甲基、卤素及甲氧基；或视情况可经甲基或甲氧基取代的2-、3-或4-吡啶基；且R⁷代表氢或甲基；及光学纯对映异构体、诸如外消旋异构体的对映异构体混合物、非对映体、非对映体混合物、非对映外消旋异构体、及非对映外消旋异构体的混合物、以及此等化合物的盐及溶剂化物及其它形态形式。