[发明专利]制备双环化合物的方法

摘要

本发明涉及制备式(IA)化合物的新方法，式(IA)化合物是促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)受体的有效和特异性拮抗剂，所述方法从式(I)的中间体化合物开始，通过铜催化的偶合反应，其中X为卤素；其它取代基如说明书中所定义。

主权项

1.由式(I)化合物开始通过式(I)化合物和上面残基-NR”₂R”₃的反应性衍生物之间的铜催化的偶合反应来制备式(IA)的化合物的方法，其中：R为芳基或杂芳基，它们中的每一个可被选自以下的1-4个基团取代：卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤代C1-C6烷基，C2-C6链烯基，C2-C6炔基，卤代C1-C6烷氧基，-C(O)R₅，硝基，-NR₆R₇，氰基和基团R₈；R₁为氢、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、卤代C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基、卤素、NR₆R₇或氰基；R₅为C1-C4烷基、-OR₆或-NR₆R₇；R₆为氢或C1-C6烷基；R₇为氢或C1-C6烷基；R₈为5-6元杂环，其可为饱和的或可包含1-3个双键，并且其可被1或多个R₁₁基团取代；R₉为可被选自：C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、羟基、卤代C1-C6烷基中的一个或多个基团取代的C1-C6烷基；R₁₁为C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、卤代C1-C6烷氧基、羟基、卤素、硝基、氰基或C(O)NR₆R₇；X为卤素；和R”对应于R；R”₁对应于R₁；R₂为氢、C3-C7环烷基或基团R₉；R₃为C3-C7环烷基或基团R₉；或R₂和R₃与N一起形成5-14元杂环，该杂环可被1-3个R₁₀基团取代；R”₄为氢；R”₅对应于R₅；R”₆对应于R₆；R”₇对应于R₇；R”₈对应于R₈；R”₉对应于R₉；R₁₀为基团R₈、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、卤代C1-C6烷氧基、羟基、卤素、硝基、氰基、C(O)NR₆R₇、可被1-4个R₁₁基团取代的苯基；R”₁₁对应于R₁₁。