[发明专利]AKT活性抑制剂

摘要

本发明提供了抑制Akt活性的取代的萘啶化合物。特别地，所公开的化合物选择性地抑制一种或两种Akt同工酶。本发明还提供了包括这种抑制性化合物的组合物以及通过给予需要治疗癌症的患者所述化合物抑制Akt活性的方法。

主权项

1.由下式A表示的化合物或其可药用盐或立体异构体：其中E、F、G、H、I、J、K、L和M独立地选自：C或N，其中E、F、G、H、I、J、K、L和M各自任选被R¹取代；a为0或1；b为0或1；m为0、1或2；p独立地为0、1、2、3、4或5；环Z选自：(C₃-C₈)环烷基、芳基、杂芳基和杂环基；R¹选自：氧代、(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基、(C＝O)_aO_b-芳基、(C＝O)_aO_b(C₂-C₁₀)烯基、(C＝O)_aO_b(C₂-C₁₀)炔基、CO₂H、卤基、OH、O_b(C₁-C₆)全氟烷基、(C＝O)_aNR⁷R⁸、CN、(C＝O)_aO_b(C₃-C₈)环烷基、S(O)_mNR⁷R⁸、SH、S(O)_m-(C₁-C₁₀)烷基和(C＝O)_aO_b-杂环基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自R⁶的取代基取代；R²独立地选自：氧代、(C＝O)_aO_b(C1-C10)烷基、(C＝O)_aO_b-芳基、(C＝O)_aO_b(C₂-C₁₀)烯基、(C＝O)_aO_b(C₂-C₁₀)炔基、CO₂H、卤基、OH、O_b(C₁-C₆)全氟烷基、(C＝O)_aNR⁷R⁸、CN、(C＝O)_aO_b(C₃-C₈)环烷基、SH、S(O)_mNR⁷R⁸、S(O)_m-(C₁-C₁₀)烷基和(C＝O)_aO_b-杂环基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自R⁶的取代基取代；R³独立地选自：氧代、(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基、(C＝O)_aO_b-芳基、(C＝O)_aO_b(C₂-C₁₀)烯基、(C＝O)_aO_b(C₂-C₁₀)炔基、CO₂H、卤基、OH、O_b(C₁-C₆)全氟烷基、(C＝O)_aNR⁷R⁸、CN、(C＝O)_aO_b(C₃-C₈)环烷基、S(O)_mNR⁷R⁸、SH、S(O)_m-(C₁-C₁₀)烷基、(C₁-C₆)烷基-杂环基和(C＝O)_aO_b-杂环基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自R⁶的取代基取代；R⁶为：(C＝O)_aO_bC₁-C₁₀烷基、(C＝O)_aO_b芳基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、(C＝O)_aO_b杂环基、CO₂H、卤基、CN、OH、O_bC₁-C₆全氟烷基、O_a(C＝O)bNR⁷R⁸、氧代、CHO、(N＝O)R⁷R⁸、S(O)_mNR⁷R⁸、SH、S(O)_m(C₁-C₁₀)烷基或(C＝O)_aO_bC₃-C₈环烷基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个或多个选自R^6a的取代基取代；R^6a选自：(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基、O_a(C₁-C₃)全氟烷基、(C₀-C₆)亚烷基-S(O)_mR^a、SH、氧代、OH、卤基、CN、(C₂-C₁₀)烯基、(C₂-C₁₀)炔基、(C₃-C₆)环烷基、(C₀-C₆)亚烷基-芳基、(C₀-C₆)亚烷基-杂环基、(C₀-C₆)亚烷基-N(R^b)₂、C(O)R^a、(C₀-C₆)亚烷基-CO₂R^a、C(O)H和(C₀-C₆)亚烷基-CO₂H，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基任选被最多三个选自R^b、OH、(C₁-C₆)烷氧基、卤素、CO₂H、CN、O_a(C＝O)_b(C₁-C₆)烷基、氧代和N(R^b)₂的取代基取代；R⁷和R⁸独立地选自：H、(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基、(C＝O)_aO_b(C₃-C₈)环烷基、(C＝O)_aO_b-芳基、(C＝O)_aO_b-杂环基、(C₂-C₁₀)烯基、(C₂-C₁₀)炔基、SH、SO₂R^a和(C＝O)_aNR^b₂，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、烯基和炔基任选被一个或多个选自R^6a的取代基取代，或者R⁷和R⁸可与其所连接的氮一起形成每个环为3-7元环且除了含有所述氮之外任选含有一个或两个另外的选自N、O和S的杂原子的单环或双环杂环，所述单环或双环杂环任选被一个或多个选自R^6a的取代基取代；R^a为(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₆)环烷基、芳基或杂环基；和R^b独立地为：H、(C₁-C₆)烷基、芳基、杂环基、(C₃-C₆)环烷基、(C＝O)_aO_b(C₁-C₆)烷基或S(O)_mR^a。