[发明专利]通过合理修饰互补决定区残基使免疫球蛋白可变区人源化的方法

摘要

本发明是基于，至少是部分基于以下发现：可以利用对非人供体抗体CDR残基进行的重要修饰使抗体人源化。这样的修饰调节供体抗体CDR与包含CDR移植抗体的可变区的人受体抗体框架区之间的三维结构吻合度。而现有技术中的人源化方法依赖于进行框架区取代(其将选定的人框架区残基回复突变为可见于非人供体抗体中的相应氨基酸残基)，本发明的方法是基于，至少是部分基于以下的抗体人源化方法，改变选定的CDR残基，可选还改变邻接的FR残基，以适应供体抗体与受体抗体之间在FR氨基酸序列方面的差异。

主权项

1.免疫球蛋白(Ig)可变区的人源化方法，所述可变区包含：a)来自受体Ig可变区的可变区框架(FR)氨基酸残基和b)来自非人供体Ig可变区的互补决定区(CDR)，所述方法包括，i)提供能预测至少一个CDR的三维构象的信息；ii)鉴定出预计影响所述至少一个CDR的三维构象的FR氨基酸残基；iii)鉴定出至少一个可用选定氨基酸残基取代的候选供体CDR氨基酸残基，其中所述选定氨基酸残基在构象上适应供体Ig可变区与受体Ig可变区之间的FR氨基酸残基差异且不影响该CDR的构象；和iv)用所述选定氨基酸残基取代所述至少一个候选供体CDR氨基酸残基，形成人源化Ig可变区。