[发明专利]一种手性2-羟基-3-氨基苯丙酸或其酯的制备方法

摘要

本发明提供一种制备紫杉醇边链手性前体化合物2-羟基-3-氨基苯丙酸或其酯的方法。本发明通过下述方法实施：取反式肉桂酸(1)经单过氧化硫酸氢钾复盐氧化，得到消旋环氧酸(2)，消旋环氧酸(2)经R-α-芳乙胺或S-α-芳乙胺拆分得环氧酸胺盐(3a，3b，3c或3d)，环氧酸胺盐(3a，3b，3c或3d)酸化、碱化制得2S，3R-环氧苯丙酸无机盐(4a)或2R，3S-环氧苯丙酸无机盐(4b)；2S，3R-环氧苯丙酸无机盐(4a)或2R，3S-环氧苯丙酸无机盐(4b)在含水有机溶剂中与叠氮钠反应，反应物经酸化得到2-羟基-3-叠氮基苯丙酸(5a)或(5b)；2-羟基-3-叠氮基苯丙酸(5a)或(5b)直接经还原制得化合物2-羟基-3-氨基苯丙酸；或者2-羟基-3-叠氮基苯丙酸(5a)或(5b)经酯化得到2-羟基-3-叠氮基苯丙酸酯(6a)或(6b)，2-羟基-3-叠氮基苯丙酸酯(6a)或(6b)经还原制得化合物2-羟基-3-氨基苯丙酯(7a)或(7b)；其中，R为C₁～C₆直链脂肪烷基、C₃～C₉直链脂肪或环脂肪烷基，芳基。

主权项

1、一种手性2-羟基-3-氨基苯丙酸或其酯的制备方法：取反式肉桂酸(1)经单过氧化硫酸氢钾复盐氧化，得到消旋环氧酸(2)，消旋环氧酸(2)经R-α-芳乙胺或S-α-芳乙胺拆分得环氧酸胺盐(3a，3b，3c或3d)，环氧酸胺盐(3a，3b，3c或3d)酸化、碱化制得2S，3R-环氧苯丙酸无机盐(4a)或2R，3S-环氧苯丙酸无机盐(4b)；2S，3R-环氧苯丙酸无机盐(4a)或2R，3S-环氧苯丙酸无机盐(4b)在含水有机溶剂中与叠氮钠的反应，反应物经酸化得到2-羟基-3-叠氮基苯丙酸(5a)或(5b)；2-羟基-3-叠氮基苯丙酸(5a)或(5b)直接经还原制得化合物2-羟基-3-氨基苯丙酸；或2-羟基-3-叠氮基苯丙酸(5a)或(5b)经酯化得到2-羟基-3-叠氮基苯丙酸酯(6a)或(6b)，2-羟基-3-叠氮基苯丙酸酯(6a)或(6b)经还原制得化合物2-羟基-3-氨基苯丙酯(7a)或(7b)；其中，R为C₁～C₆直链脂肪烷基、C₃～C₉直链脂肪或环脂肪烷基，芳基。