[发明专利]作为组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的杂环衍生物

摘要

本发明涉及式(I)化合物或者其药学上可接受的盐或者互变异构体，它们是组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂。本发明化合物可以用于治疗细胞增殖疾病，包括癌症。此外，本发明化合物可以用于治疗神经变性疾病、精神分裂症和中风以及其它疾病。

主权项

1.式(I)化合物：p为0、1、2、3、4或者5；q为1、2、3或者4；t为0或者1；D表示不存在、(CH₂)_b或者(CH＝CH)_c；b为1、2或者3；c为1、2或者3；X为C或者S＝O；Het为含有1、2、3或者4个独立地选自N、O和S的杂原子的5元不饱和杂环，但是其中至多一个杂原子是O或者S；或者含有1、2、3或者4个独立地选自N和O的杂原子的6元不饱和杂环；所述杂环任选被一个或者多个独立地选自以下的基团取代：氰基、卤素、羟基、氧代、硝基、氨基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和C_6-10芳基；R¹为氢、羟基、卤素、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、N(R^h)₂，其中R^h独立地选自氢、C_1-6烷基、C_6-10芳基和C_6-10芳基C_1-6烷基；C_3-10环烷基，C_6-10芳基，含有1、2或者3个独立地选自N、O和S的杂原子的5元或者6元饱和或者部分饱和杂环，含有1、2、3或者4个独立地选自O、N和S的杂原子但是其中至多一个是O或者S的5元不饱和杂环，含有1、2或者3个氮原子的6元不饱和杂环，或者含有独立地选自O、N和S的杂原子的8-13元不饱和或者部分饱和杂环；任何上述环都任选被一个或者多个独立地选自以下的基团取代：氰基、卤素、硝基、氧代、羟基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、羧基、C_6-10芳基、C_6-10芳氧基、C_6-10芳基羰基、N(R^a)₂，其中R^a独立地选自氢、C_1-6烷基、C_6-10芳基、C_1-6烷基羰基和C_6-10芳基羰基；C_1-6烷基N(R^a)₂和(CO)_dR^k，其中d为0或者1，和R^k如下所定义；R²为氢、羟基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、羟基C_1-6烷基、N(R^b)₂、-(C＝O)-N(R^c)₂，其中R^c独立地选自氢和C_1-6烷基；C_1-6烷基S(O)_wR^g，其中R^g如下所定义，和w为0、1或者2；含有1、2、3或者4个独立地选自N、O和S的杂原子但是其中至多一个是O或者S的5元不饱和杂环，或者含有1、2或者3个独立地选自N和O的杂原子的6元不饱和杂环；所述环任选被一个或者多个独立地选自以下的基团取代：氰基、卤素、羟基、氧代、硝基、氨基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和C_6-10芳基；R³为氢、卤素、羟基、氰基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、卤代C_3-10环烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、硝基、氨基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、C_6-10芳基、C_6-10芳基C_1-6烷基、C_6-10芳基C_1-6烷氧基；6-13元部分饱和烃环；含有1、2或者3个独立地选自N、O和S的杂原子的4、5或者6元饱和或者部分饱和杂环，其任选通过C_1-4烷基进行桥接；含有1、2、3或者4个独立地选自N、O和S的杂原子但是其中至多一个是O或者S的5元不饱和杂环；含有1、2或者3个氮原子的6元不饱和杂环；或者含有独立地选自N、O或者S的杂原子的7-15元饱和、部分饱和或者不饱和杂环；上述任何环任选被一个或者多个选自(CH₂)_m(CO)_nR^d的基团取代；m为0、1、2或者3；n为0、1或者2；R⁴和R⁵独立地选自氢和C_1-6烷基；R⁶和R⁸独立地为氢、C_1-6烷基、含有1、2或者3个独立地选自N、O和S的杂原子的5元或6元饱和或者部分饱和杂环，或者含有1、2或者3个氮原子的6元不饱和杂环；每个上述环任选被一个或者多个独立地选自以下的基团取代：卤素、硝基、氨基、氰基、氧代、羟基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基；或者R⁶和R⁸合起来表示氧代基团；R^b各自独立地为氢、C_1-6烷基、羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基S(O)_wR^g，其中R^g如下所定义，和w为0、1或者2；SO₂R^g，其中R^g为C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、氨基、C_1-6烷基氨基或者二(C_1-6烷基)氨基；或者为C_6-10芳基、C_6-10芳基C_1-6烷基或者含有1、2、3或者4个独立地选自N、O和S的杂原子但是其中至多一个是O或者S的5元不饱和杂环的环，上述环任选被一个或者多个独立地选自以下的基团取代：氨基、羟基、硝基、氰基、卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和卤代C_1-6烷氧基；各个R^d为卤素、羟基、氰基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基羰基、卤代C_1-6烷基羰氧基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、羧基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、硝基、氧代、SO₂N(R^e)₂、N(R^e)₂，其中R^e独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、羧基和C_1-6烷氧基羰基；C_1-6烷基N(R^e)₂，C_6-10芳基；C_6-10芳基C_1-6烷氧基；含有1、2或者3个独立地选自N、O和S的杂原子的5元或者6元饱和或者部分饱和杂环，其任选通过C_1-4烷基进行桥接；含有1、2、3或者4个独立地选自N、O和S的杂原子但是其中至多一个是O或者S的5元不饱和杂环；含有0、1或者2个独立地选自N、O或者S的杂原子的5元或者6元螺环，或者含有1、2或者3个氮原子的6元不饱和杂环；任何上述环任选被一个或者多个独立地选自以下的基团取代：卤素、羟基、氨基、氰基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和卤代C_1-6烷氧基；R^k为NHSO₂R^g，含有1、2或者3个独立地选自N、O和S的杂原子的5元或6元饱和或者部分饱和杂环，或者含有1、2、3或者4个独立地选自N、O和S但是其中至多一个是O或者S的5元不饱和杂环；任何上述环任选被一个或者多个独立地选自卤素和C_1-6烷基的基团取代；或者其药学上可接受的盐或者互变异构体。