[发明专利]作为组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的杂环衍生物有效
申请号: | 200580047634.1 | 申请日: | 2005-12-09 |
公开(公告)号: | CN101115742A | 公开(公告)日: | 2008-01-30 |
发明(设计)人: | B·阿滕尼;F·费里诺;P·琼斯;R·因格尼托;O·金策尔;L·劳格布菲;J·M·翁托里亚翁托里亚;G·佩斯卡托尔;M·劳利;R·斯卡佩利;C·舒尔茨 | 申请(专利权)人: | P.安杰莱蒂分子生物学研究所 |
主分类号: | C07D403/12 | 分类号: | C07D403/12;C07D231/10;C07D417/12;C07D407/12;C07D413/12;A61K31/405;A61P37/06 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 马崇德;李连涛 |
地址: | 意大利*** | 国省代码: | 意大利;IT |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 组蛋白 乙酰 抑制剂 衍生物 | ||
1.式(I)化合物:
p为0、1、2、3、4或者5;
q为1、2、3或者4;
t为0或者1;
D表示不存在、(CH2)b或者(CH=CH)c;
b为1、2或者3;
c为1、2或者3;
X为C或者S=O;
Het为含有1、2、3或者4个独立地选自N、O和S的杂原子的 5元不饱和杂环,但是其中至多一个杂原子是O或者S;或者含有1、 2、3或者4个独立地选自N和O的杂原子的6元不饱和杂环;所述 杂环任选被一个或者多个独立地选自以下的基团取代:氰基、卤素、 羟基、氧代、硝基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷 基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C6-10芳基;
R1为氢、羟基、卤素、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基、 卤代C1-6烷基、N(Rh)2,其中Rh独立地选自氢、C1-6烷基、C6-10芳基 和C6-10芳基C1-6烷基;C3-10环烷基,C6-10芳基,含有1、2或者3个 独立地选自N、O和S的杂原子的5元或者6元饱和或者部分饱和杂 环,含有1、2、3或者4个独立地选自O、N和S的杂原子但是其中 至多一个是O或者S的5元不饱和杂环,含有1、2或者3个氮原子 的6元不饱和杂环,或者含有独立地选自O、N和S的杂原子的8-13 元不饱和或者部分饱和杂环;任何上述环都任选被一个或者多个独立 地选自以下的基团取代:氰基、卤素、硝基、氧代、羟基、C1-6烷基、 卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、C1-6烷 氧基羰基、羧基、C6-10芳基、C6-10芳氧基、C6-10芳基羰基、N(Ra)2, 其中Ra独立地选自氢、C1-6烷基、C6-10芳基、C1-6烷基羰基和C6-10芳 基羰基;C1-6烷基N(Ra)2和(CO)dRk,其中d为0或者1,和Rk如下 所定义;
R2为氢、羟基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-10环 烷基、羟基C1-6烷基、N(Rb)2、-(C=O)-N(Rc)2,其中Rc独立地选自氢 和C1-6烷基;C1-6烷基S(O)wRg,其中Rg如下所定义,和w为0、1 或者2;含有1、2、3或者4个独立地选自N、O和S的杂原子但是 其中至多一个是O或者S的5元不饱和杂环,或者含有1、2或者3 个独立地选自N和O的杂原子的6元不饱和杂环;所述环任选被一 个或者多个独立地选自以下的基团取代:氰基、卤素、羟基、氧代、 硝基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C2-6烯基、C2-6炔 基和C6-10芳基;
R3为氢、卤素、羟基、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C3-10环烷基、卤代C3-10环烷基、 C2-10烯基、C2-10炔基、硝基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、 C6-10芳基、C6-10芳基C1-6烷基、C6-10芳基C1-6烷氧基;6-13元部分饱 和烃环;含有1、2或者3个独立地选自N、O和S的杂原子的4、5 或者6元饱和或者部分饱和杂环,其任选通过C1-4烷基进行桥接;含 有1、2、3或者4个独立地选自N、O和S的杂原子但是其中至多一 个是O或者S的5元不饱和杂环;含有1、2或者3个氮原子的6元 不饱和杂环;或者含有独立地选自N、O或者S的杂原子的7-15元饱 和、部分饱和或者不饱和杂环;上述任何环任选被一个或者多个选自 (CH2)m(CO)nRd的基团取代;
m为0、1、2或者3;
n为0、1或者2;
R4和R5独立地选自氢和C1-6烷基;
R6和R8独立地为氢、C1-6烷基、含有1、2或者3个独立地选自 N、O和S的杂原子的5元或6元饱和或者部分饱和杂环,或者含有 1、2或者3个氮原子的6元不饱和杂环;每个上述环任选被一个或者 多个独立地选自以下的基团取代:卤素、硝基、氨基、氰基、氧代、 羟基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C2-6烯基和C2-6炔基;或者
R6和R8合起来表示氧代基团;
Rb各自独立地为氢、C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基 S(O)wRg,其中Rg如下所定义,和w为0、1或者2;SO2Rg,其中Rg为C1-6烷基、卤代C1-6烷基、氨基、C1-6烷基氨基或者二(C1-6烷基)氨 基;或者为C6-10芳基、C6-10芳基C1-6烷基或者含有1、2、3或者4个 独立地选自N、O和S的杂原子但是其中至多一个是O或者S的5元 不饱和杂环的环,上述环任选被一个或者多个独立地选自以下的基团 取代:氨基、羟基、硝基、氰基、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基和卤代C1-6烷氧基;
各个Rd为卤素、羟基、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-6烷基羰基、卤代C1-6烷基羰氧基、C1-6烷氧基、卤代C1-6烷氧基、羧 基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、硝基、氧代、SO2N(Re)2、N(Re)2, 其中Re独立地选自氢、C1-6烷基、C1-6烷基羰基、羧基和C1-6烷氧基 羰基;C1-6烷基N(Re)2,C6-10芳基;C6-10芳基C1-6烷氧基;含有1、2 或者3个独立地选自N、O和S的杂原子的5元或者6元饱和或者部 分饱和杂环,其任选通过C1-4烷基进行桥接;含有1、2、3或者4个 独立地选自N、O和S的杂原子但是其中至多一个是O或者S的5元 不饱和杂环;含有0、1或者2个独立地选自N、O或者S的杂原子 的5元或者6元螺环,或者含有1、2或者3个氮原子的6元不饱和 杂环;任何上述环任选被一个或者多个独立地选自以下的基团取代: 卤素、羟基、氨基、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基和卤 代C1-6烷氧基;
Rk为NHSO2Rg,含有1、2或者3个独立地选自N、O和S的杂 原子的5元或6元饱和或者部分饱和杂环,或者含有1、2、3或者4 个独立地选自N、O和S但是其中至多一个是O或者S的5元不饱和 杂环;任何上述环任选被一个或者多个独立地选自卤素和C1-6烷基的 基团取代;
或者其药学上可接受的盐或者互变异构体。
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