[发明专利]用作α2C－肾上腺素能受体拮抗剂的三唑酮、四唑酮和咪唑酮衍生物

摘要

本发明涉及式(I)取代三唑酮、四唑酮和咪唑酮衍生物，其药物可接受酸或碱加成盐，其立体化学异构体形式，其N－氧化物形式或其季铵盐，其中的变量如权利要求1定义，该化合物具有选择性α_2C－肾上腺素能受体拮抗剂活性。本发明进一步涉及其制备方法、含有该化合物的组合物及其作为药品的用途。本发明化合物可用于预防和/或治疗中枢神经系统疾病、情绪障碍、焦虑症、与抑郁和/或焦虑有关的压力相关疾病、认知障碍、个性障碍、精神分裂症、帕金森氏症、阿尔茨海姆氏痴呆、慢性疼痛疾病、神经变性疾病、上瘾障碍、情绪障碍及性功能障碍。

主权项

1.式(I)化合物，药物可接受酸或碱加成盐，其立体化学异构体形式，其N-氧化物形式或其季铵盐达到，其中Z¹和Z²各自独立地为CH或N；X^A和X^B各自独立地为共价键或C_1-4烷基，其中一个二价-CH₂-单元可被一个二价苯基单元取代，和/或其中各X^A和X^B中的一个或多个氢原子被选自卤基、氰基、羟基、氨基、氨基、氧代和甲酰基中的一个基团取代；Y^A和Y^B各自独立地为选自叔丁基、NR¹R²和Pir；R¹和R²各自独立地选自氢；烷基；芳基；芳氧基；Het；-NR^aR^b，其中R^a和R^b各自独立地选自氢、烷基、芳基或芳烷基；以及被选自芳基、芳氧基和-NR^aR^b中的一个或多个基团取代的烷基，其中R^a和R^b各自独立地选自氢、烷基、芳基或芳烷基；Pir 选自吡咯基；吡唑基；咪唑基；吡啶基；嘧啶基；吡嗪基；哒嗪基；吡咯烷基；咪唑烷基；吡唑烷基；哌啶基；二吖庚因基；吗啉基；硫代吗啉基；哌嗪基；咪唑烷基；2H-吡咯基；吡咯啉基；咪唑啉基；吡唑啉基；1，2，3，4-四氢异喹啉基；7，9-二氮杂-二环[4.2.2]癸-3-烯基和异氮杂茚基；其中各个Pir-基团可任意地被选自下述基团中的一个或多个基团取代：羟基；氧代；烷基；烷羰基；烷基磺酰基；烷氧基羰基；芳氧烷基；一-芳氨基烷基；芳基；芳烷基；芳基链烯基；吡咯烷基；被1或2个烷基取代的呋喃基烷基；苯并呋喃基烷基；2，3-二氢-苯并[1，4]二氧基烷基；喹啉基烷基；苯并噻吩基烷基和吲哚基烷基，任意地被卤素取代；Het 为选自下述基团的一环杂环基团：吡咯基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、哌啶基、二吖庚因基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基、咪唑烷基、2H-吡咯基、吡咯琳基、咪唑琳基、吡唑啉基、呋喃基、噻吩基、唑基、异唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、间二氧杂环戊烯基、二噻烷基、四氢呋喃基、三唑基和三嗪基；或选自下述基团的二环杂环基团：喹啉基、异喹啉基、1，2，3，4-四氢-异喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、异氮杂茚基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并异唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并哌啶基、苯并吡喃基和咪唑并[1，2-α]吡啶基；其中各个Het-基团任意地被烷基取代；或两个相邻部分X和Y可一起稠合形成二价基团1，2，3，4-四氢-异喹啉基，任意地被氢、烷基、芳基、芳烷基、烷羰基、烷基磺酰基和吡咯烷基烷基取代；芳基 为萘基或苯基，各自任意地被1、2或3个彼此独立的选自下述基团的取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、烷氨基、烷氧基烷氨基、氧代、羧基、硝基、硫基、甲酰基和烷氧基；烷基 为含1至6个碳原子的直链或支链饱和烃基；或含3至7个碳原子的环状饱和烃(环烷基)基；或连接至含1至6个碳原子的直链或支链饱和烃基的含3至7个碳原子的环状饱和烃基；各个基团可任意地被一个或多个选自下述基团的取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、氧代、羧基、硝基、硫基和甲酰基；以及链烯基 为进一步带有一个或多个双键的上述定义的烷基。