[发明专利]用于治疗高眼压的眼用组合物无效
| 申请号： | 200580034877.1 | 申请日： | 2005-10-07 |
| 公开（公告）号： | CN101198325A | 公开（公告）日： | 2008-06-11 |
| 发明（设计）人： | Y·－D·高;D·－M·沈 | 申请（专利权）人： | 默克公司 |
| 主分类号： | A61K31/403 | 分类号： | A61K31/403;C07D209/86 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人： | 王颖煜;黄可峻 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本发明涉及有效的钾通道阻断剂式(I)化合物或其制剂，用于治疗青光眼及其它可导致患者升高的眼内压的病症。本发明还涉及这种化合物给哺乳动物尤其是人类的眼睛提供神经保护效果的用途。 | ||
| 搜索关键词： | 用于 治疗 眼压 组合 | ||
【主权项】：
1.结构式I的化合物：![]()
式I或其药学可接受的盐、体内可水解的酯、对映体、非对映体、几何异构体或其混合物：其中，Y1和Y2独立地是：O；H2；H和R3；H和R2；或R2和R3；X表示-(CHR7)p-，或-(CHR7)pCO-；W、Y和Z独立地是CH和N；R1表示氢，C1-6烷氧基，OH，C3-8环烷氧基，C1-6烷基，C3-8环烷基，C1-6烯基，S(O)qR，COOR，COR，SO3H，-O(CH2)nN(R)2，-O(CH2)nCO2R，-OPO(OH)2，C6-10芳基，C5-10杂芳基，C5-10杂环基，CF3，OCF3，-N(R)2，硝基，氰基，C1-6烷基氨基，或卤素，所述芳基、烷基、烷氧基、杂环基、芳基或杂芳基任选被1-3个Ra基团取代；R2和R3独立地表示氢，C1-6烷氧基，OH，C1-6烷基，C1-6烷基-S，C1-6烷基-CO-，C1-6烯基，C3-8环烷氧基，C3-8环烷基，C3-8环烷基-S，C3-8环烷基-CO-，COOR，SO3H，-O(CH2)nN(R)2，-O(CH2)nCO2R，-OPO(OH)2，C6-10芳基，C5-10杂芳基，C5-10杂环基，CF3，-N(R)2，硝基，氰基，C1-6烷基氨基，或卤素，所述芳基、烷基、烷氧基、杂环基、芳基或杂芳基任选被1-3个Ra基团取代；或R2和R3可以与环中的间隔原子连接在一起，形成4-8元环，该环可以被1-2个选自N、O和S的原子所间隔或具有1-4个双键；Q表示氢，C1-10烷基，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mOR9，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mNR8R9，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC3-8环烷基，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC5-14稠合环烷基，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC3-10杂环基，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC5-10杂芳基，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mCOOR，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC6-10芳基，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mNHR9，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mNHCOOR，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mN(R9)CO2R，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mN(R9)COR，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mNHCOR，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mCONH(R9)，芳基，CF3，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mSO2R，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mSO2N(R)2，-(CH2)nCON(R)2，-(CH2)nCONHC(R)3，-(CH2)nCONHC(R)2CO2R，-(CH2)nCOR9，硝基，氰基或卤素，所述烷基、烷氧基、杂环基、芳基或杂芳基任选被1-3个Ra基团取代；R表示氢，或C1-6烷基，C3-8环烷基，C6-10芳基，或C5-10杂芳基；R7表示氢，C1-6烷基，-(CH2)nCOOR，-(CH2)nCOR或-(CH2)nN(R)2，R8表示氢，C1-10烷基，C2-6烯基，C1-6烷基SR，-(CH2)nO(CH2)mOR，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC1-6烷氧基，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC3-8环烷基，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC3-10杂环基，-N(R)2，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mCOOR，或-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC6-10芳基，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC5-10杂芳基，所述烷基、烯基、烷氧基、杂环基或芳基任选被1-3个选自Ra的基团取代；R9表示氢，C1-10烷基，C1-6烷基SR，-(CH2)nO(CH2)mOR，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC1-6烷氧基，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC3-8环烷基，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC3-10杂环基，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC5-10杂芳基，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mN(R)2，CH2)n(CHR)q(CH2)mNHR，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mCOOR，或(CH2)n(CHR)q(CH2)mC6-10芳基，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mNRCOOR，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mCOR，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mSO2R，-(CH2)n(CHR)q(CH2)mSO2N(R)2，所述烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选被1-3个选自Ra的基团取代；或R8和R9与插入的Q的NR8R9中的“N”一起形成3-10元碳环或杂碳环，其任选被1-2个O、S、C(O)或NR原子间隔、任选具有1-4个双键、任选被1-3个选自Ra的基团取代；Ra表示F，Cl，Br，I，CF3，OH，N(R)2，NO2，CN，-COR，-CONHR，-CONR2，-O(CH2)nCOOR，-NH(CH2)nOR，-COOR，-OCF3，-NHCOR，-SO2R，-SO2NR，-SR，(C1-C6烷基)O-，-(CH2)nO(CH2)mOR，-(CH2)nC1-6烷氧基，(芳基)O-，-(CH2)nOH，(C1-C6烷基)S(O)m-，H2N-C(NH)-，(C1-C6烷基)C(O)-，(C1-C6烷基)OC(O)NH-，-(C1-C6烷基)NRw(CH2)nC3-10杂环基-Rw，-(C1-C6烷基)O(CH2)nC3-10杂环基-Rw，-(C1-C6烷基)S(CH2)nC3-10杂环基-Rw，-(C1-C6烷基)-C3-10杂环基-Rw，-(CH2)n-Z1-C(＝Z2)N(R)2，-(C2-6烯基)NRw(CH2)nC3-10杂环基-Rw，-(C2-6烯基)O(CH2)nC3-10杂环基-Rw，-(C2-6烯基)S(CH2)nC3-10杂环基-Rw，-(C2-6烯基)-C3-10杂环基-Rw，-(C2-6烯基)-Z1-C(＝Z2)N(R)2，-(CH2)nSO2R，-(CH2)nSO3H，-(CH2)nPO(OR)2，-(CH2)nOPO(OR)2，C3-10环烷基，C6-10芳基，C3-10杂环基，C2-6烯基，和C1-C10烷基，所述烷基、烯基、烷氧基、杂环基和芳基任选被1-3个选自C1-C6烷基、CN、NO2、OH、CON(R)2和COOR的基团取代；Rw表示H，C1-6烷基，-C(O)C1-6烷基，-C(O)OC1-6烷基，-SO2N(R)2，-SO2C1-6烷基，-SO2C6-10芳基，NO2，CN或-C(O)N(R)2；Z1和Z2独立地表示NRw，O，CH2，或S；m是0-3；n是0-4；p是0-1；和q是0-2。
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