[发明专利]一种增强多肽在体内稳定性的方法及其应用在审
| 申请号： | 01128011.5 | 申请日： | 2001-08-07 |
| 公开（公告）号： | CN1338463A | 公开（公告）日： | 2002-03-06 |
| 发明（设计）人： | 娄竞;苏冬梅 | 申请（专利权）人： | 沈阳三生制药股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K7/00 | 分类号： | C07K7/00;C07K14/00;C07K14/76;C07K19/00;A61K38/38 |
| 代理公司： | 沈阳市科威专利代理有限责任公司 | 代理人： | 杨滨 |
| 地址： | 110027 辽宁省*** | 国省代码： | 辽宁;21 |
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| 摘要： | 一种增强多肽在体内稳定性的方法及其应用,本发明是利用有机化学原理将多肽与人血白蛋白在体内或在体外相连的方法,从而增强多肽在体内的稳定性。该方法包括在体外将由5～100个氨基酸组成的多肽用特殊的化学分子修饰。修饰后的多肽保持原多肽的生物学活性,并能在体内或体外与人血白蛋白以共价的方式连接,以达到延长多肽在体内的半衰期,提高生物利用度。本发明具有工艺简单,可以根据需要选择在体内或体外实现多肽与人血白蛋白的结合,并且结合过程中没有修饰多肽以外的其它反应产物生成。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 增强 多肽 体内 稳定性 方法 及其 应用 | ||
【主权项】：
1、一种增强多肽在体内稳定性的方法，该方法是指先在体外将多肽用化学分子修饰：即将多肽溶解在10-200mmol/L的盐类缓冲液中，再将修饰用化学分子溶解在10-200mmol/L的溶液中，将溶解后的化学分子加入多肽溶液中，在室温下反应30-60分钟或在4℃下反应2-20小时，也可以在37℃反应20-40分钟；将上述反应混合液通过脱盐柱，用盐类缓冲液洗脱，收集洗脱的多肽进行冷冻干燥或不冷冻干燥；并且在体外使修饰后的多肽直接加入含有5-20mmol/LEDTA的人血白蛋白的溶液中，在室温下反应30-60分钟或在4℃下反应2-20小时，也可以在37℃反应20-40分钟，反应终止时加入终浓度30-200mmol/L含有自由巯基的化合物或者含有自由氨基的化合物，与人血白蛋白以共价键的方式相连；在体内以静脉注射或局部注射的方式使修饰后的多肽与人血白蛋白以共价键的方式相连。
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