[发明专利]从产朊假丝酵母细胞和蓖麻子获得的糖缀合物

说明书

近几年，对于免疫系统功能和调节机制的不断增加的认识已提高了出于治疗目的调制其功能的可能性。

能够调制一些免疫机制的不同来源的天然与合成物质的非常多样性部分是由于存在能够识别非生物体自身的外来物质的巨大可能性。在(GH Werner，P Folles“免疫刺激剂：下一个是什么？。它们目前和潜在医疗应用的综述。”Eur.J.Biochem 242，1-19(1996))中描述了一些最近开发的产物及它们可能的治疗应用。

在各种内源性介质当中，有一种使得人们面临最重要的治疗挑战之一，这就是肿瘤坏死因子(TNF)。该分子表现出一些特殊的独特特征(R Ksontini，SLD MacKay，LL Moldawer“肿瘤坏死因子α的作用和对手术损伤和炎症反应的回顾”Arch.Surg.133，558-567(1998).JL Alonso“La compleja fisiologia del factor denecrosis tumoral.”Inmunologia 8，(3)73-94(1989)；T.Calandra“Importance des cytokines dans les syndromesseptiques.”Med.Hyg.49，609-614(1991)；A Eigler，B.Sinha，G Hartman，S Endres“Taming TNF：抑制该促炎性细胞因子的方法”Immunology Today 18，487-492(1997)；R González-Amaro，C Garcia-Monzón，L Garcia-Buey，R Moreno-Otero，JLAlonso，E Yague，JP Pivel，M Lopez-Cabrera，E Fernández-Ruiz，F Sanchez-Madrid“在慢性病毒性肝炎中诱导人肝细胞产生肿瘤坏死因子α”J.Exp.Med 179，841-848(1994).)：

肿瘤坏死因子(TNF)是多向性细胞因子，有大量细胞可产生反应。TNF通常是由单核细胞产生的，其表现出两种活性形式，一种结合在分泌性细胞膜上，另一种游离形式是肿瘤坏死因子或TACE的转化酶，它们衍生自金属蛋白酶对前者的加工。

还有人在文献中提出，除了单核细胞以外的其它细胞也参与TNFα的合成，例如例如淋巴细胞(AG Santis，MR Campanero，JLAlonso，F Sanchez-Madrid“在淋巴细胞中通过CD2激活途径调节肿瘤坏死因子(TNF)-α合成和TNF受体表达.”Eur.J.Immunol.22，3155-3160(1992)；AG Santis，MR Campanero，JL Alonso，ATugores，MA Alonso，E Yague，JP Pivel，F Sánchez-Madrid“在T淋巴细胞中经由AIM/CD69激活途径诱导肿瘤坏死因子-α的生成”Eur.J.Immunol 22，1253-1259(1992).)和NK细胞(I Melero，MA Balboa，JL Alonso，E Yague，JP Pivel，F Sánchez-Madrid，M Lopez-Botet“在天然杀死细胞中经由LFA-1白细胞整合蛋白的信号传导积极地调控细胞间粘着和肿瘤坏死因子-α的产生”Eur.J.Immunol.23，1859-1865(1993).)。

有一些诱导TNF产生的分子，例如细菌内毒素或脂多糖(LPS)，源自细菌、病毒或上细胞的超级抗原，和甚至其它细胞因子。

类似于其它细胞因子，TNF以毫微摩尔至毫微微摩尔浓度的顺序，以非酶促方式在分泌细胞自身(自分泌活性)水平上、在相邻细胞(并列分泌活性)上、以及在邻近组织(旁分泌活性)或远距离组织(内分泌活性)上起作用。这意味着该分子的活性以及其它细胞因子的活性受受体细胞的“位置”以及其与细胞外基质的相互作用的影响非常大。

因此，在各种情况下，已发现循环的TNF不总是基本参数，因为虽然其可能是正常的，但是该细胞因子可能有非常高的局部水平。

已经在不同细胞类型中描述了两种受体，即TNF受体p55(TNFRp55)和75(TNFR p75)。