[发明专利]用腺病毒突变体杀伤肿瘤和肿瘤相关内皮细胞的方法

权利要求书

1.在含有分裂细胞和静息细胞的细胞群体中，一种充分且选择性地杀伤所述分裂细胞的方法，该方法包括在感染性条件下使该细胞群体接触一种在腺病毒的E1A RB家族成员结合区中含有突变的具有复制能力的腺病毒，并使该腺病毒感染该细胞群体足够的时间。

2.如权利要求1所述的方法，其中该分裂细胞是癌细胞。

3.如权利要求2所述的方法，其中该分裂细胞是内皮细胞。

4.如权利要求3所述的方法，其中该静息细胞是内皮细胞。

5.如权利要求4所述的方法，其中在病毒E1A RB家族成员结合区中的该腺病毒突变位于E1A-CR2区中。

6.如权利要求5所述的方法，其中E1A-CR2区中的突变包括氨基酸122至129中一个或多个的缺失或替换。

7.如权利要求5所述的方法，其中E1A-CR2区中的突变包括氨基酸111至123中一个或多个的缺失或替换。

8.如权利要求5所述的方法，其中该腺病毒是dl922/947。

9.如权利要求5所述的方法，其中该腺病毒是dl1107。

10.如权利要求5所述的方法，其中该腺病毒是pm928。

11.在含有分裂细胞和静息细胞的细胞群体中，一种杀伤所述分裂内皮细胞而基本上不杀伤静息内皮细胞的方法，该方法包括在感染性条件下使该细胞群体接触一种具有复制能力的腺病毒，所述腺病毒在该腺病毒的E1A CR2 RB家族成员结合区中含有突变，并使该突变腺病毒感染该细胞群体足够的时间，其中该突变腺病毒在所述分裂细胞中复制到比野生型腺病毒更高的效价。

12.与含有下列三种细胞型的细胞群体中的静息内皮细胞相比，可充分且选择性地杀伤分裂的内皮细胞和癌细胞的方法，该方法包括在感染性条件下使该细胞群体接触一种具有复制能力的腺病毒，所述腺病毒在该腺病毒的E1A RB家族成员结合区中含有突变，并使该突变腺病毒感染该细胞群体足够的时间。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述分裂的内皮细胞是微血管内皮细胞。

14.如权利要求13所述的方法，其中该腺病毒突变包含E1A-CR2区中的突变。

15.一种通过杀伤分裂的微血管内皮细胞控制动物中血管生成的方法，其包括对需要这种控制的动物施用一种具有复制能力的腺病毒，所述腺病毒在该腺病毒的E1A RB家族成员结合区中含有突变，并使该突变腺病毒感染该内皮细胞足够的时间。

16.如权利要求15所述的方法，其中该腺病毒的E1A RB家族成员结合区位于E1A-CR2区中。

17.如权利要求16所述的方法，其中E1A-CR2区中的突变包括氨基酸122至129中一个或多个的缺失或替换。

18.如权利要求16所述的方法，其中E1A-CR2区中的突变包括氨基酸111至123中一个或多个的缺失或替换。

19.如权利要求16所述的方法，其中该腺病毒是dl922/947。

20.如权利要求16所述的方法，其中该腺病毒是dl1107。

21.一种药用组合物，其含有溶于生理溶液的Rb结合位点腺病毒突变体。

22.如权利要求21所述的药用组合物，其中该腺病毒突变体是dl922/947。

23.如权利要求21所述的药用组合物，其中该腺病毒突变体是dl1107。

24.如权利要求21所述的药用组合物，其中该腺病毒突变体是pm928。

25.一种含有Rb结合位点腺病毒突变体的组合物，所述突变体带有与启动子有效连接的负选择活性剂。

26.如权利要求25所述的组合物，其中该突变体是dl922/947。

27.如权利要求25所述的组合物，其中该突变体是dl1107。

28.如权利要求25所述的组合物，其中该突变体是pm928。