[发明专利]制备链烯基取代二肟醚衍生物的方法

说明书

本发明涉及一种制备符合式I的链烯基取代二肟醚衍生物的方法，

式中：

R¹是未取代的C₁-C₄烷基或C₂-C₄链烯基，C₂-C₄炔基或苯基取代的甲基；

R²，R⁴彼此独立地是氢或甲基；

R³，R⁵彼此独立地是氢或C₁-C₄烷基，三氟甲基或苯基；以及

X是-C(＝CHCH₃)-COOCH₃，

-C(＝CHOCH₃)-COOCH₃，

-C(＝NOCH₃)-COOCH₃，

-C(＝NOCH₃)-CONHCH₃或

-N(OCH₃)-COOCH₃。

在文献中式I的链烯基取代二肟醚衍生物被描述为令人感兴趣的农作物保护剂[参考WO-A 95/21153，WO-A 95/21154，WO-A 96/16030及WO-A 97/03057]。

如果具体应用这些出版物中描述的制备过程合成式I的链烯基取代二肟醚衍生物，就会遇到下列困难：

方案1所示的合成路线中侧链的成分A和含药效团的成分B是分别组建的，并在最后才合并在一起，由于成分A的可得性差，该合成路线是不成功的。例如，在方案A所示的路线中，A是不能得到的，因为反应前体具有强烈的闭环倾向(参考Tetrahedron Let.(1981)2557)。

方案1

   A                       B                  WO-A 95/21153

                                              WO-A 95/21154

                                              WO-A 97/03057

                                              WO-A 96/16030方案A

此外，从结构单元B开始连续地组建起侧链是可行的，但是这样做不利的是不得不连续采取大量的合成步骤。用这样的方法预期的总产率只能是中度的，而且过程非常冗长。

本发明的目的是提供一种经济的方法，该方法从容易获得的起始原料以高产率给出式I的链烯基取代二肟醚衍生物。

我们发现用开头提到的方法实现了这一目的，该方法包含使用碱和/或异构化催化剂重排式II的链烯基烷基衍生物，

式中取代基R¹到R⁵和X如上所定义。

如方案2所示，可以从式IV的二肟单醚和式III的苄基衍生物以有利的方式获得式II的化合物。

方案2：

已经发现方案3所示的合成策略对具有肟醚酰胺药效团的化合物I特别是有利的。

方案3

通过用化合物IIIa使化合物IV烷基化，得到肟醚酯IIa，肟醚酯IIa可以转变成相应的酰胺IIb。在最后一步中，双键异构化，给出式I的肟醚酰胺。

以下将更详细地说明依照本发明的方法。

异构化可以在碱和/或异构化催化剂的存在下进行。

合适的碱是金属氢化物，诸如，例如氢化钠等，或者特别是碱金属醇盐，诸如，例如叔丁醇钾并优选甲醇钠或甲醇钾。

通常，基于起始原料II，碱以1到4，优选1到2的摩尔比使用。

除了碱以外或者替代碱，也可以使用异构化催化剂。

适合的异构化催化剂尤其是金属钯，或钯盐，例如氯化钯(II)或醋酸钯(II)。

异构化催化剂通常的使用浓度为0.1到5mol％。

适合的溶剂是例如，脂族或芳族烃，诸如甲苯，二甲苯，庚烷；脂族或环醚，诸如1，2-二甲氧基乙烷，四氢呋喃，二噁烷；或者，特别是极性非质子溶剂，诸如乙腈，二甲亚砜，环丁砜，二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺。