[发明专利]控制药物渗透的新型膜或基质

说明书

发明领域

本发明涉及用于控制药物渗透的新型膜或基质，其中该膜或基质包含硅氧烷型弹性体。本发明也涉及该弹性体的制备方法。

发明背景

该出版物及其他这里所用资料说明本发明的背景，以及尤其是获得与实施有关的补充细节的情况，引入本文供参考。

聚硅氧烷，例如聚(二甲基硅氧烷)(PDMS)，非常适合用作膜或基质，调节不同药物形状、特别是在植入物和IU体系中药的渗透。聚硅氧烷是生理惰性的，并且一宽范围组的药物能够穿透聚硅氧烷膜，其还有所需的机械性能。

从文献中已知，向PDMS聚合物中加入聚(环氧乙烷)基团即PEO基团可以增加药物的渗透。Ullmann等Journal of ControlledRelease 10(1989)251-260，描述由含有PEO和PDMS的嵌段共聚物制备的膜和各种甾族化合物渗透通过这些膜。还已知的是，基于其中在硅原子上的一定量甲基取代基被三氟丙基替代的改性PDMS聚合物膜减少了药物的渗透。出版物Ying Sun等人及其他Journal ofControlled Release，5(1987)69-78，描述由PDMS、三氟丙基取代的PDMS和PDMS/PE0/PMMA(其中PMMA是聚(甲基丙烯酸甲酯))制备的膜对于雄性和孕甾族化合物渗透性的影响。该研究结果表明，对于两组甾族化合物来说，由三氟丙基取代的PDMS制得膜的渗透性比由未改性的PDMS制得膜的渗透性低。然而该出版物没有公开由三氟丙基取代的PDMS制得的任何弹性体。

发明目的

本发明的目的是提供一容易制备的弹性体，药物以所需速率通过其渗透，并且其赋予该膜所需的机械性能。

本发明的目的特别是提供一种通过其可控制具有激素作用的药物渗透的弹性体。

本发明一个特别重要的目的是提供一种与常规PDMS的弹性体比较，其阻滞药物渗透的弹性体。发明概述

本发明涉及用于控制药物渗透的硅氧烷型弹性体膜或基质。该弹性体的特征在于它包含连接于硅氧烷单元的硅原子上的3，3，3-三氟丙基。

此外，本发明涉及包含3，3，3-三氟丙基取代基的硅氧烷型弹性体的制备方法，其中该弹性体用于控制药物的渗透。该方法的特征在于，或者

i)3，3，3-三氟丙基取代的乙烯基官能化聚硅氧烷组分和硅烷官能化交联剂在催化剂存在下交联，或者

ii)3，3，3-三氟丙基取代的聚硅氧烷组分在过氧化物催化剂存在下交联。发明详述弹性体的概述

术语“硅氧烷型弹性体”应该理解指的是由聚(双取代的硅氧烷)制得的弹性体，其中该取代基主要是低级烷基，优选1到6碳原子的烷基，或苯基，其中该烷基或苯基可以被取代或未被取代。一种广泛使用的和优选的该种类聚合物是聚(二甲基硅氧烷)或PDMS。

根据本发明，弹性体中连接于硅氧烷单元的硅原子上的一定量取代基应该是3，3，3-三氟丙基。这类弹性体能够以不同的方法获得。根据一种实施方案，该弹性体可以基于一种单一交联的硅氧烷型聚合物，例如聚(二烷基硅氧烷)，其中在硅原子上的一定量烷基被3，3，3-三氟丙基取代。此类聚合物的一个优选例子是聚(3，3，3-三氟丙基甲基硅氧烷)，其结构如下面的化合物I所示。化合物I

其中在硅原子上的大约50％的甲基取代基被3，3，3-三氟丙基取代的该类型聚合物是市售的。术语“大约50％”指的3，3，3-三氟丙基的取代度事实上稍微低于50％，因为该聚合物必须含有一定量的(大约为取代基的0.15％)的可交联基团，比如乙烯基或乙烯基封端的基团。具有3，3，3三氟丙基的较低取代度的类似聚合物能够容易地合成。

3，3，3-三氟丙基对于药物通过弹性体膜的渗透作用的阻滞作用取决于这些基团的量。此外，该作用非常依赖于所用的药物。如果该弹性体仅由单一聚合物制得，则对于不同的药物需要制备和使用具有不同含量的3，3，3-三氟丙基的聚合物。