[发明专利]凝固酶阴性葡萄球菌的多肽及多核苷酸

说明书

本发明的领域

本发明涉及微生物学及分子生物学领域，具体地涉及预防，治疗或诊断人或动物的凝固酶阴性葡萄球菌感染的生物学制品。

本发明的背景

葡萄球菌是革兰氏阳性球状细胞，通常以葡萄状不规则簇排列。一些葡萄球菌是人类粘膜和皮肤的正常菌群成员，而其他的会引起化脓，脓肿，及多种化脓感染，甚至会引起致命的败血症。致病的葡萄球菌常常使红细胞溶解，血浆凝固并产生大量细胞外酶和毒素。最常见的食物中毒是由热稳定的葡萄球菌肠毒素引起的。葡萄球菌至少有30种。临床上很重要的三个主要品种是金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)，表皮葡萄球菌(atephylococcus epidermidis)，腐生葡萄球菌(Staphylococcussaprophyticus)。金黄色葡萄球菌是凝固酶阳性的，这一点使它与其他品种区分开来。金黄色葡萄球菌是人类主要的致病菌。一生中几乎每个人都会经历一些种类的金黄色葡萄球菌感染，其严重程度包括食物中毒或轻度皮肤感染到严重危及生命的感染。

凝固酶阴性葡萄球菌是常见的有时引起感染的人类菌群，并常常与植入装置有关，特别在很年轻，年老及免疫系统损害的患者中。由凝固酶阴性葡萄球菌引起的感染中约75％是由表皮葡萄球菌引起的。由Staphylococcus warneri,Staphylococcushominis及其他品种引起的感染较少见。在年轻的妇女中腐生葡萄球菌(Staphylococcus saprophyticus)是相对常见的尿道感染病因。葡萄球菌产生过氧化酶，这一点使其与链球菌区别开来。

金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌都有在修复医疗装置部位，包括血管内导管，脑脊髓液体分流管，血液透析分流器，血管移植，及长期配戴的隐形眼镜处入侵皮肤和相邻组织的特征性倾向。在48到72小时内，在这些外源物插入部位可鉴定到相当大量的葡萄球菌[Archer,G.L.,Remington,J.S.，等人，“在传染疾病中最新临床课题”，McGraw-Hill,NY,25-46,1986)。

表皮葡萄球菌是人类皮肤上无致病力的共生生物体，是外周及中心静脉导管，修复心脏瓣膜，人造关节和其他修复装置感染的主要病因介质。已经得到论证是，表皮葡萄球菌细胞附着并在导管内或外表面增殖-与导管的组成无关-无论是它们是聚乙烯，聚氯乙烯，聚氟乙烯还是聚酯基的。

留置医疗装置的初始定位感染会引发更严重的入侵性感染如败血症，骨髓炎和心内膜炎。当微生物进入到这些装置，然后其就进入血流，通过由皮肤表面向下移动到导管的经皮部分时，导管就可认为被感染了。在涉及医疗装置的感染中，在移植后很短时间中塑料和金属表面被宿主血浆和基质蛋白质覆盖，如血纤蛋白原，玻连蛋白，纤连蛋白。表皮葡萄球菌菌血症会导致额外8天的住院，这是相当昂贵的。

尽管凝固酶阴性葡萄球菌的致病力在存在外源物时被增强了，但使得这些正常皮肤共生物变成疾病病原体的微生物因素还没有很好地被进行说明。凝固酶阴性表皮葡萄球菌附着这些蛋白质的能力是初始感染的重要因素。因为认为附着是凝固酶阴性葡萄球菌外源物感染的发病机理中重要的第一步，注意力已集中在可能调节对聚合物修复物质的附着并集落化的这些生物体的表面特性上。

有很多因素影响生物体附着修复物质的能力。这些因素包括微生物和生物物质的特性和周围环境的性质。生物体和宿主之间的初始吸引作用受到非特异力的影响，如表面电荷，极性，范德华力和疏水作用。附着作用的重要阶段包括细胞表面附着因子和固定宿主蛋白质之间的特异作用。目前，有关表皮葡萄球菌对生物物质的附着作用的研究已首先涉及了细胞外多糖或胞外被多糖，也称为粘液的作用。然而，尽管进行了集中研究，被提议的疾病的发病机理中粘液的作用或其组成仍然有争论(Drewry等人，临床微生物学28:1292-1296,1990)。目前所认为的是，在感染的持续及附着的晚期阶段中细胞外粘液起着作用。其可能作为离子交换树脂而优化局部营养环境，阻止抗生素渗入到大型集落中或保护细菌不受噬菌宿主防卫细胞的影响。Peters等人通过电子显微镜研究已发现，细胞外多糖出现在附着作用的晚期阶段，在附着作用的初始阶段并不存在(J.Infect.Dis.,65146:479-482,1982)。Hogt等人认为通过反复冲洗除去细胞外粘液层没有消除表皮葡萄球菌对生物物质的附着能力(J.Gen.Microbiol.129:2959-2968,1983)。