[发明专利]尿激酶和血管形成的抑制剂

权利要求书

1．一种化合物，其特征在于，该化合物具有下式：其中：(a)X选自-S(O)₂-、-N(R’)-S(O)₂-、-(C=O)-、-OC(=O)-、-NH-C(=O)-、-P(O)(R’)-、和直接的化学键，其中R’分别是氢、1到约4个碳原子的烷基、约6到14个碳原子的芳基或约7到16个碳原子的芳烷基，条件是当X是-P(O)(R’)-时，R’不是氢；

(b)R₁选自：

(1)可任选的被Y₁取代的1到约12个碳原子的烷基，

(2)被约5到8个碳原子的环烷基取代的1到约3个碳原子的烷基，所述环烷基可任选的被Y₁、Y₂和/或Y₃在环上单-、二-或三取代，

(3)在环上被Y₁、Y₂和/或Y₃可任选的单-、二-、或三取代的3到约15个碳原子的环烷基，

(4)4到约10个环上原子的杂环烷基，环上原子选自碳和杂原子，所述杂原子选自氧、氮、和S(O)_i，其中i是0、1或2，该杂环烷基可任选在环上被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，

(5)4到约10个环上原子的杂环基，环上原子选自碳和杂原子，其中杂原子选自氧、氮和S(O)_i，其中i是0、1或2，包括其中是5到7个成员的杂环，具有3到6个环上碳原子，而V是-CH₂-、-O-、-S(=O)-、-S(O)₂-或-S-，V可任选在环上碳原子上被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，

(6)2到约6个碳原子的链烯基，所述链烯基可任选的被约5到8个碳原子的环烷基取代，所述环烷基可任选在环上被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，

(7)约6到14个碳原子的芳基，所述芳基可任选被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，

(8)约5到14个环上原子的杂芳基，环上原子选自碳和杂原子，其中杂原子选自氧、氮和硫，所述杂芳基可任选被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，

(9)约7到15个碳原子的芳烷基，所述芳烷基可任选在芳环上被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，

(10)约5到14个环上原子的杂芳烷基，环上原子选自碳和杂原子，其中杂原子选自氧、氮和硫，而且所述杂芳烷基在烷基链上任选被羟基和卤素取代，并可任选在环上被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，

(11)约8到16个碳原子的芳烯基，所述芳烯基在芳环上可任选被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，

(12)约5到14个环上原子的杂芳烯基，环上原子选自碳和杂原子，其中杂原子选自氧、氮和硫，所述杂芳烯基可任选在环上被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，(17)约9到15个碳原子的稠合碳环烷基；(18)二氟甲基或1到约12个碳原子的全氟烷基，(19)约6到约14个碳原子的全氟芳基，(20)约7到15个碳原子的全氟芳烷基，和(21)氢，当X是直接键时；其中Y₁、Y₂和Y₃是独立的，而且是(ⅰ)选自卤素、氰基、硝基、四唑基、胍基、脒基、甲基胍基、-CF₃、-CF₂CF₃、-CH(CF₃)₂、-C(OH)(CF₃)₂、-OCF₃、-OCF₂H、-OCF₂CF₃、-OC(O)NH₂、-OC(O)NHZ₁、-OC(O)NZ₁Z₂、-NHC(O)Z₁、-NHC(O)NH₂、-NH(O)NZ₁、-NHC(O)NZ₁NZ₂、-C(O)OH、-C(O)OZ₁、-C(O)NH₂、-C(O)NHZ₁、-C(O)NZ₁Z₂、-P(O)₃H₂、-P(O)₃(Z₁)₂、-S(O)₃H、-S(O)_mZ₁、-Z₁、-OZ₁、-OH、-NH₂、-NHZ₁、-NZ₁Z₂、-N-吗啉基、-S(CF₂)_qCF₃、和-S(O)_m(CF₂)_qCF₃，其中m是0、1或2,q是0到5的整数，而Z₁和Z₂分别选自1到约12碳原子的烷基，约6到14个碳原子的芳基，约5到14个环上原子的杂芳基，约7到15个碳原子的芳烷基，和约5到14个环上原子的杂芳烷基，或

(ⅱ)Y₁和Y₂合起来选自-O[C(Z₃)(Z₄)]_rO-，其中r是1到4的整数，而Z₃和Z₄分别是选自氢、1到约12个碳原子的烷基，约6到14个碳原子的芳基，约5到14个环上原子的杂芳基，约7到15个碳原子的芳烷基和约5到14个环上原子的杂芳烷基；

(c)R₂选自H、-CH₃、-C₂H₅、-(CH₂)₂OH、-(CH₂)₂OA₂、-CH(R₆)OH、-CH(R₆)OA₂和-CH₂NH-X’-R₆，其中A₂是-C(=O)OR₉或-C(=O)R₉；X’是选自-S(O)₂-、-S(O)₂-N(R″)-、-(C=O)-、-C(=O)-O-、-C(=O)-NH-、-P(O)(R″)-、和直接键，其中R″是氢，1到约4个碳原子的烷基，约6到14个碳原子的芳基，或约7到16个碳原子的芳烷基，条件是当X’是-P(O)(R″)-时，R″不是氢；R₆选自：

(1)1到约12个碳原子的烷基，可任选的被Y₁取代，

(2)被约5到8个碳原子的环烷基取代的1到约3个碳原子的烷基，所述烷基可任选在环上被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，

(3)3到约15个碳原子的环烷基，所述环烷基可任选在环上被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，

(4)4到约10个环上原子的杂环烷基，环上原子选自碳和杂原子，其中杂原子选自氧、氮和S(O)_i，其中i是0、1或2，所述杂环烷基可任选在环上被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，

(5)4到约10个环上原子的杂环基，环上原子选自碳和杂原子，其中杂原子选自氧、氮和S(O)_i，其中i是0、1或2，包括其中是5到7个成员的杂环，具有3到6个环上碳原子，而V是-CH₂-、-O-、-S(=O)-、-S(O)₂-、或-S-，所述杂环基可任选在环上碳原子上被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，

(6)2到约6个碳原子的烯基，其可任选被约5到8个碳原子的环烷基取代，该烯基可任选的在环上被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，

(7)约6到14个碳原子的芳基，其可任选被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，

(8)约5到14个环上原子的杂芳基，环上原子选自碳和杂原子，其中杂原子选自氧、氮和硫，所述杂芳基可任选的被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，

(9)约7到15个碳原子的芳烷基，所述芳烷基可任选在芳环上被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，

(10)约5到14个环上原子的杂芳烷基，环上原子选自碳和杂原子，其中杂原子选自氧、氮和硫，而且所述杂芳烷基可任选的在烷基链上被羟基或卤素取代，可任选的在芳环上被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，

(11)约8到16个碳原子的芳烯基，其可任选在芳环上被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，

(12)5到约14个环上原子的杂芳烯基，环上原子选自碳和杂原子，其中杂原子选自氧、氮和硫，所述杂芳烯基可任选在环上碳原子上被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，和

(13)氢；和

R₉选自：

(1)可任选的被Y₁取代的1到约12个碳原子的烷基，

(2)被约5到8个碳原子的环烷基取代的1到约3个碳原子的烷基，所述烷基可任选的在环上被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，

(3)3到约15个碳原子的环烷基，所述环烷基可任选在环上被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，

(4)4到约10个环上原子的杂环烷基，环上原子选自碳和杂原子，其中杂原子选自氧、氮和S(O)_i，其中i是0、1或2，所述杂环烷基可任选的在环上被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，

(5)4到约10个环上原子的杂环基，环上原子选自碳和杂原子，其中杂原子选自氧、氮和S(O)_i，其中i是0、1或2，包括其中是5到7个成员的杂环，具有3到6个环上碳原子，而V是-CH₂-、-O-、-S(=O)-、-S(O)₂-、或-S-，所述杂环基可任选的在环上碳原子上被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，

(6)6到约14个碳原子的芳基，所述芳基可任选被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，

(7)约5到14个环上原子的杂芳基，环上原子选自碳和杂原子，其中杂原子选自氧、氮和硫，而且所述杂芳基可任选在环上被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，

(8)约7到15个碳原子的芳烷基，所述芳烷基可任选在芳环上被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，

(9)约5到14个环上原子的杂芳烷基，环上原子选自碳和杂原子，其中杂原子选自氧、氮和硫，而且所述杂芳烷基可任选的在烷基链上被羟基或卤素取代，并可任选的在环上被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，和

(10)氢，条件是当A₂是-C(=O)OR₉时，R₉不是氢；

(d)R₃选自H或甲基，或R₃和R₄合起来选自在(f)中列出的；

(e)R₄是S构型，而且选自H、-CH₂-S-CH₃、-CH₂OH、-CH₂CN、1到约3个碳原子的低级烷基，-CH₂C≡CH、-CH₂CH=CH₂和-CH=CH₂或R₃和R₄合起来选自在(f)中列出的；

(f)或者，R₃和R₄合起来是S构型，在P2形成选自脯氨酰基、甲基哌啶基、吖丁啶-2-羰基、4-羟基脯氨酰基、3-羟基脯氨酰基和3,4-脱氢脯氨酰基的基团；

(g)R₅是选自和其中R₇选自和其中d是1到3的整数，而W是-N-或-CH-；和

(h)A₁是-NHR₈，其中R₈是1到约12个碳原子的烷基，约6到14个碳原子的芳基，或约6到15个碳原子的芳烷基，所有的都可任选被Y₁、Y₂和/或Y₃单-、二-、或三取代，或是氢；及其药物学上接受的盐。