[发明专利]取代的6－苄基－4－氧代嘧啶,其制备方法以及含该化合物的药物组合物

说明书

本发明涉及能抑制由人类免疫缺陷病毒(HIV)编码的反转录酶的化合物或其药物可接受的盐，其在预防HIV感染、治疗HIV感染和治疗所产生的艾滋病(AIDS)中是有价值的化合物。还涉及含有该化合物的药物组合物以及使用本发明化合物和其它药剂治疗HIV艾滋病干燥病毒感染的方法。

发明背景

称为人类免疫缺陷病毒(HIV)的后病毒是包括免疫系统进行性破坏(获得性免疫缺陷综合征；AIDS)和中枢和末梢神经系统变性的综合症疾病的病原剂。

目前可获得的用于治疗艾滋病的药物分为二类：预防靶细胞感染的药物[核苷反转录酶抑制剂(NRTIs)和非核苷反转录酶抑制剂(NNRTIs)]，和预防从感染病毒产生的HIV-1感染细胞的药物(蛋白酶抑制剂)。用抗后病毒剂的单向疗法已经显示其有限疗效，很可能是因为，例如，下列现象的互相影响：高的病毒负载量和HIV增殖速率，病毒复制的非完全抑制和抗药突变体的出现。为此，为了更有效地治疗艾滋病，已经提出了使用二种或多种药物的复合疗法。HIV复制的长时间有效抑制已经用包括反转录酶和蛋白酶抑制剂的养生法所实现，虽然在停止治疗时viraemia又快速再现。在为获得更好结果的尝试中，现在的研究工作集中在开发新的目标和提高“老”药物的活性。在后者中，NNRTs可能赋予更好的药物动力学轮廓，临床抑制有关突变体的能力和，如果可能的话，将HIV增殖减到最少是正在追求的目标。

本发明的化合物为二氢-烷氧基-苄基-氧代嘧啶(DABOs)，它能有效抑制对准没有生物活化的反转录酶的HIV增殖。

发明简述

公开了如本说明书所定义的通式A的新化合物：

这些化合物可用于抑制HIV反转录酶，防治HIV感染，治疗HIV感染和治疗艾滋病，可以是化合物，药物可接受的盐(如果合适的话)，药物组合物配合剂，结合或不结合其它的抗病毒剂、抗感染剂、免疫调节剂、抗生素或疫苗。还公开了治疗艾滋病的方法，防治HIV感染的方法，和治疗HIV感染的方法。发明详述和优选的具体实施方式

本发明涉及下述通式A的化合物，其结合，或其药物可接受的盐，用于抑制HIV反转录酶，防治或治疗HIV感染和治疗由此产生的获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)。本发明的化合物包括具有结构式A的那些化合物：

其中：

X为-O,-CH₂,-CHK(其中K为-H,-C_1-4烷基，-C_3-6环烷基)，-S,-NK(其中K为-H,-C_1-4烷基，-C_3-6环烷基)，-芳基，-芳烷基；

R为-H,-C_1-4烷基(含有一个或多个杂原子如O、S、N),-C_3-6环烷基(含有一个或多个杂原子如O、S、N)，-芳基，-芳烷基，杂环；

Y为-H,-C_1-4烷基，-C_3-6环烷基；

Z为-H,-C_1-4烷基，-C_3-6环烷基；

R₁为-H,-C_1-4烷基，-卤素，-NO₂,-OW(其中W为-H,-CH₃,芳基)，-SW(其中W为-H,-CH₃，芳基)；

R₂为-H,-C_1-4烷基，-卤素，-NO₂,-OW(其中W为-H,-CH₃,芳基)，-SW(其中W为-H,-CH₃，芳基)；

R₃为-H,-C_1-4烷基，-卤素，-NO₂,-OW(其中W为-H,-CH₃,芳基)，-SW(其中W为-H,-CH₃，芳基)；

R₄为-H,-C_1-4烷基，-卤素，-NO₂,-OW(其中W为-H,-CH₃,芳基)，-SW(其中W为-H,-CH₃，芳基)；

R₅为-H,-C_1-4烷基，-卤素，-NO₂,-OW(其中W为-H,-CH₃,芳基)，-SW(其中W为-H,-CH₃，芳基)；

-其药物可接受的盐或可溶的衍生物；