[发明专利]环孢菌素类化合物在治疗炎症性自身免疫疾病中的用途

权利要求书

1．一种非免疫抑制性、与亲环蛋白结合的环孢菌素类化合物在制备治疗或预防炎症性自身免疫疾病或状态的药物中的用途。

2．一种治疗或预防患有炎症性自身免疫状态或疾病或有患这种疾病或状态危险的患者的炎症性自身免疫状态或疾病的方法，它包括给所述患者服用有效量的一种非免疫抑制性、与亲环蛋白结合的环孢菌素类化合物。

3．权利要求1的用途或权利要求2的方法，其中所述非免疫抑制性、与亲环蛋白结合的环孢菌素类化合物是式A的化合物和其药学上可接受的盐：其中B是式B的氨基酸残基

其中a表示在2位结合αAbu残基的化学键

b表示在4位结合残基C的化学键；

Alk代表含有2-6个碳原子的直链或支链亚烷基或含有3到6个碳原子的亚环烷基，及

R代表

      羧基或烷氧羰基，

-NR₁R₂，其中R₁和R₂是相同或不同的，代表氢，烷基，C_2-4链烯基，C_3-6环烷基，苯基(可以被卤素，烷氧基，烷氧羰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基取代)或苄基，或饱和或不饱和的含5或6个环原子和1到3个杂原子的杂环基，或者R₁和R₂与它们所连接的氮原子一起形成一个饱和或不饱和的杂环，该杂环含有4到6个环原子、任选还含有选自氮、氧或硫的杂原子并且可以被烷基、苯基或苄基任意取代；

下式的基团：

其中R₁和R₂如上所述，R₃代表氢或烷基，n是2到4的整数，

其中烷基指含有1到4个碳原子的直链或支链烷基；C是MeLeu或4-羟基-MeLeu。

4．权利要求1的用途或权利要求2的方法，其中所述非免疫抑制性、与亲环蛋白结合的环孢菌素类化合物是一种式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐：

其中W是MeBmt，双氢-MeBmt或8′-羟基-MeBmt；

X是αAbu,Val,Thr,Nva或O-甲基苏氨酸(MeOThr)

R是Sar或(D)-MeAla；

Y是MeLeu,γ-羟基-Meleu,MeIle,MeVal,MeThr,MeAla,MeTyr,MeTyr(O-PO(OH)₂),MeaIle或MeaThr，或Pro；

Z是Val,Leu,N-AIk-Val或N-Alk-Leu

其中Alk代表Me或如下取代基取代的Me：可被苯基或一个含有6个环原子的N、S或O杂芳基所取代的乙烯基，或者可被卤素任意取代的苯基；

Q是MeLeu,γ-羟基-MeLeu或MeAla。