[发明专利]制备水不溶性物质微粒的组合物和方法

权利要求书

1．药用组合物，包含具有磷脂包被表面、用一种电表面改性剂和一种嵌段共聚物稳定的、水不溶性或水溶性差的药物的粒子，所述粒子的直径为约0.05微米至约10微米；其中所述带电表面改性剂提供静电稳定，而所述嵌段共聚物提供立体稳定以防止对抗奥斯特瓦尔德熟化和粒子聚集，并保证小粒子形成。

2．药用组合物，包含直径为约0.05微米至约10微米的水不溶性或水溶性差的药物粒子，所述粒子包被有0.01-50％(重量)的天然存在的磷脂、0.01-5.0％(重量)带电表面改性剂和0.01-20％嵌段共聚物的混合物，其中所述带电表面改性剂提供静电稳定，而所述嵌段共聚物提供立体稳定以防止奥斯特瓦尔德熟化和粒子聚集，保证小粒子的形成。

3．权利要求1和2的组合物，其中所述嵌段共聚物衍生自将环氧乙烷和环氧丙烷、或衍生自将环氧乙烷和环氧丙烷连续加入乙二胺中的四官能嵌段共聚物或为其组合。

4．权利要求1或2的组合物，其中所述磷脂为蛋或植物来源的磷脂，或为半合成或合成的，为部分氢化或完全氢化形式，或为脱盐形式或盐形式。

5．权利要求2的组合物，其中所述天然存在的磷脂的存在量为0.05-20％(重量)。

6．权利要求1或2的组合物，其中所述带电表面改性剂选自带电的磷脂磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油钠盐、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酸或它们的组合。

7．权利要求6的组合物，其中所述带电表面改性剂的存在量为0.05-1.0％(重量)。

8．权利要求3的组合物，其中所述嵌段共聚物的存在量为0.1-10％。

9．权利要求1或2的药用组合物，为用于静脉内、动脉内、肌内、皮内、皮下、关节内、脑脊髓、硬膜外、肋内、腹膜内、肿瘤内、膀胱内、损害区或结膜下给药的注射用形式。

10．权利要求1或2的组合物的悬浮液、喷雾干燥粉剂、冻干粉颗粒剂或片剂。

11．包含权利要求1或2的组合物的硬或软凝胶胶囊制剂。

12．提高药用组合物微粒形成速率的方法，所述组合物包含表面已包被磷脂的水不溶性或水溶性差的药物的粒子，所述方法包括在一种带电表面改性剂和一种嵌段共聚物存在下均化和微流化，以产生所述包被磷脂的药物粒子，其中所述带电表面改性剂提供静电稳定，而所述嵌段共聚物提供立体稳定以防止奥斯特瓦尔德熟化和粒子聚集，产生直径为约0.05至约10的粒子。

13．提高药用组合物微粒形成速率的方法，所述组合物包含水不溶性或水溶性差的药物的粒子，所述方法包括在0.01-50％(重量)天然存在的磷脂、0.01-5.0％(重量)带电表面改性剂和0.01-20％(重量)立体稳定嵌段共聚物的混合物存在下均化和微流化所述粒子，其中所述带电表面改性剂提供静电稳定，而所述嵌段共聚物提供立体稳定以防止奥斯特瓦尔德熟化和粒子聚集，产生直径约0.05微米至约10微米的粒子。