[发明专利]识别维罗毒素Ⅱ的人源化抗体和产生它的细胞系

权利要求书

1．特异性地与VT2和/或VT2变异体结合的人源化抗体。

2．特异性地与VT2的B亚基和/或VT2变异体的B亚基结合的人源化抗体。

3．权利要求1的人源化抗体，该抗体中和VT2和/或VT2变异体。

4．权利要求2的人源化抗体，该抗体中和VT2和/或VT2变异体。

5．为人源化形式的小鼠抗体VTm1-1的人源化抗体，其中小鼠抗体的特征在于图1B所示的轻链可变区和图1A所示的重链可变区。

6．与小鼠抗体VTm1-1竞争特异性结合VT2和/或VT2变异体的抗体。

7．权利要求1-6任一项的人源化抗体，该抗体包含来自于小鼠VTm1-1抗体的互补决定区和来自人GF4抗体重链和轻链框架的重链和轻链可变区框架，前提是选自L49,H29,H30,H49和H98所组成的组中的至少一个位置被存在于小鼠VTm1-1抗体重链或轻链可变区框架的相同位置的氨基酸占据，该人源化抗体特异性地以10⁷M^-1至小鼠VTm1-1抗体亲和性10倍的亲和常数与维罗毒素Ⅱ结合。

8．权利要求7的人源化抗体，前提是选自L49,H29,H30,H49和H98所组成的组中的每一个位置被存在于小鼠VTm1-1抗体重链或轻链可变区框架的相同位置的氨基酸占据。

9．权利要求8的人源化抗体，前提是选自L3,L4,L19,L76,L79,L85,H1,H4,H5,H79,H89和H93所组成的组中的至少一个位置被存在于人抗体重链或轻链共有序列相同位置的氨基酸占据。

10．权利要求9的人源化抗体，前提是选自L3,L4,L19,L76,L79,L85,H1,H4,H5,H79,H89和H93组中的每一个位置被存在于人抗体重链或轻链共有序列相同位置的氨基酸占据。

11．权利要求1-6任一项的人源化抗体，该抗体包含示于图2A的重链可变区和示于图2B的轻链可变区，前提是选自L49,H29,H30,H49,H98,L3,L4,L19,L76,L79,L85,H1,H4,H5,H79,H89和H93所组成的组中的一个或多个位置可如表2和3所示被取代。

12．权利要求1-6任一项的人源化抗体，该抗体包含示于图2A的重链可变区和示于图2B的轻链可变区。

13．权利要求1-6任一项的人源化抗体，该抗体包含与图2A所示人源化重链具有至少85％序列相同性的人源化重链和与图2B所示人源化轻链具有至少85％序列相同性的人源化轻链，前提是选自L49,H29,H30,H49和H98所组成组中的至少一个位置被存在于小鼠VTm1-1抗体重链或轻链可变区框架相同位置的氨基酸占据。

14．权利要求1-6任一项的人源化抗体，其中所述抗体包含两对轻链/重链二聚体，其中每一条链包含一个可变区和一个恒定区。

15．权利要求1-6任一项的人源化抗体，其为Fab片段或F(ab’)₂。

16．权利要求1-6任一项的人源化抗体，其为纯化的形式。

17．权利要求1-6任一项的人源化抗体，其具有IgG₁免疫球蛋白同型。

18．一种制备人源化VTm1-1抗体的方法，该方法包括培养编码权利要求1-6任一项的人源化抗体的重链和轻链的细胞系，从而表达人源化抗体；回收由细胞系表达的人源化抗体。

19．权利要求18的方法，该方法还包括将抗体与药物学可接受载体混合以制备药物组合物。

20．包含权利要求1-6任一项的人源化抗体和药物学可接受载体的药物组合物。

21．包含权利要求12的人源化抗体和药物学可接受载体的药物组合物。

22．一种治疗患有或处于维罗毒素毒性作用危险中的患者的方法，该方法包括给患者施用与维罗毒素Ⅱ和/或维罗毒素Ⅱ变异体特异性结合的有效量的人或人源化抗体。