[发明专利]借助于X－射线晶体学方法筛选和设计配体

权利要求书

1．一种用于鉴别靶生物分子配体的方法，包括：

a)获得靶生物分子的晶体；

b)将此靶生物分子晶体暴露于一个或更多的待测样品，以及

c)获得X-射线晶体衍射图形，以便确定是否形成了配体/受体复合物。

2．权利要求1的方法，进一步还包括在暴露于待测样品之前，获得靶生物分子晶体X-射线衍射图形的步骤，并且将暴露前后的靶分子X-射线衍射图形相比较。

3．权利要求1的方法，进一步还包括将衍射图形转化成电子密度图的步骤。

4．权利要求3的方法，进一步还包括将电子密度图变换成结构的步骤。

5．权利要求1的方法，其中是通过在含有待测样品的溶液中浸泡靶生物分子晶体，而使此靶生物分子暴露于待测样品。

6．权利要求1的方法，其中是通过在含有待测样品混合物的溶液中浸泡靶生物分子晶体，而使此靶生物分子暴露于待测样品。

7．权利要求1的方法，其中是通过使靶生物分子晶体与待测样品共结晶，而使此靶生物分子暴露于待测样品。

8．权利要求1的方法，其中是通过使靶生物分子晶体与待测样品的混合物共结晶，而使此靶生物分子暴露于待测样品。

9．权利要求6的方法，其中混合的待测样品是不同形状的。

10．权利要求8的方法，其中混合的待测样品是不同形状的。

11．权利要求1的方法，其中的配体是生物学活性部分。

12．权利要求1的方法，其中的靶分子是多肽。

13．权利要求1的方法，其中的靶分子是工程改造的多肽。

14．一个生物学活性部分，是通过权利要求11的方法鉴别的。

15．权利要求1的方法，其中该配体是一个前导化合物。

16．一种为靶生物分子设计配体的方法，包括：

a)获得靶生物分子的晶体；

b)通过X-射线晶体学筛选鉴别至少二个靶生物分子的配体；

c)当这些配体结合于靶生物分子时，确定它们的空间取向；以及

d)按照其空间取向将这些配体连接在一起，以便形成该配体。

17．权利要求16的方法，其中是通过形成多配体/靶分子复合物，以及产生此多配体/靶分子复合物的X-射线晶体结构，来确定结合配体的空间取向。

18．权利要求16的方法，其中是一个配体先结合于靶分子，然后另一个配体结合于此靶分子。

19．权利要求16的方法，其中该配体是生物学活性部分。

20．权利要求16的方法，其中的靶分子是多肽。

21．权利要求16的方法，其中的靶分子是工程改造的多肽。

22．一个生物学活性部分，是通过权利要求19的方法设计的。

23．权利要求16的方法，其中该配体是前导化合物。

24．一种设计靶生物分子配体的方法，包括：

a)获得靶生物分子的晶体；

b)通过X-射线晶体学筛选法鉴别靶生物分子的配体；

c)制备该配体的衍生物。

25．权利要求24的方法，其中该配体是前导化合物。

26．权利要求24的方法，其中该配体是生物活性化合物。

27．权利要求24的方法，其中的靶分子是多肽。

28．权利要求24的方法，其中的靶分子是工程改造的多肽。

29．一种前导化合物，是通过权利要求25的方法鉴别的。

30．一种生物活性化合物，是通过权利要求25的方法设计的。

31．一种生物活性化合物，是通过权利要求26的方法设计的。