[发明专利]药物干粉吸药器分配装置

说明书

这是1998年3月4日递交的临时申请60/076,787的继续部分及完整的申请。

这个发明涉及药物的吸药器，尤其是涉及带有能破碎干粉团块装置的吸药器。

互相参照的有关申请和感兴趣的专利有：Datta等人1996年6月10日申请的，共同待审的申请序号08/661,213(PCT/US97/10162)，题目是“有用于提高干粉释放的改进表面的吸药器设备”，Sun等人1996年6月10日申请的序号08/661,212的“有用于提高干粉释放的电子机构的吸药器设备”(PCT/US97/10162),Leedom等人1997年9月18日申请的序号08/932,489(PCT/US98/19228)，题目是“干粉传送系统”，1995年6月6日申请的序号08/467,647现在是美国专利5,669,973号，题目是“用于静电放置和保持材料在基片上的设备”，1995年7月25日申请的序号08/506,703现在是美国专利5,642,727号，题目是“采用摩擦电带电技术的吸药器设备”，Pletcher等人1996年6月6日申请的序号08/659,501，题目是“静电放置药物粉末在基片上预先确定区域的方法和设备”，Poliniak等人1998年6月10日申请的序号09/095,246，题目是“干粉放置方法”，所有的上述申请是共同拥有的；Chrai等人1998年6月10日申请的序号09/095,616，题目是“医药产品和制造方法”，后者的申请是与上述各申请的受让人，和本发明的受让人共同拥有的，美国专利5,714,007号,5,642,727号，5,669,973号是与上述各申请共同拥有的。上述的所有文件将它们的全部内容插入这里作为参考。

此外，感兴趣的还有PCT的国际专利申请WO90/13328和WO93/09832。这些后面的申请公开了各种吸药器的实施方案，包括冲击释放药物的各种剂量。但是这些实施方案包含相对复杂的凸轮系统和类似的装置，实施起来成本很高。这些后面的申请也插入这里作为参考。

应用干粉的吸药器作为药物的传送装置，以便将药品组份给予个人。某些这样的装置使用放置在基片表面上并用密封层密封的药品粉末。在其他装置中，可以将粉末供给到药池中，然后传送到剂量载体，一次一个剂量。例如可以用盒中或筒中带卷上带的形式供给基片。当病人需要药物时，理想的干粉吸药器形成要吸入的细微粒子云，从而将储藏的剂量变成大部分可呼吸的传送到病人肺部的深处。在大多数情况下，肺部的深处是吸入的粉末云药物要去的地方。

通过以下方法可以最有效地达到这一点。

1.释放大部分放置的药物，和

2.保证粉末云由各个单个颗粒或在1微米(μm)到5微米之间的颗粒团块组成。

当各个颗粒减小到10微米以下时，释放和颗粒的团块两者都将在大部分可呼吸物传送到肺部深处的过程中成为严重的障碍。

各种先有技术吸药器设备为配送干粉药物所遇到的共同问题是，如何可控地可靠地释放药物。干粉药物吸药器可以通过不使用静电的充填技术装载药物。在某些其他的器具中，放置的粉末由于不可控的变化因素，在释放的药物总量中颗粒有形成团块的倾向。上述的几个申请提供了这个问题不同的解决办法。

在干粉吸药器的设计中已经采取了许多方法。在某些情况下，通过冲击基片粉末载体释放粉末，如WO93/09832中公开的那样。在WO90/13328中公开的吸药器也是感兴趣的。

在共同待审的申请序号661,213和661,212中，公开了在吸药器内表面中有与吸入药物接触的凹入或升起的表面，该表面使药物和吸药器设备的表面之间的接触面积最小，从而有利于吸药器释放药物。

当药物颗粒结成团块时，它们冲击嘴和喉咙而不是保持在气流中流向肺部。一种补救的办法是在吸药器中装设曲折的沟道以便促进团块破碎。但是药物可能沿着沟道沉积造成不精确的剂量配给。结块也造成吸药器有配送药物不精确的倾向，形成分配的药物或多或少。

需要传送到肺部的尺寸在2μm到7μm的小颗粒，通过吸药器释放和传送到肺部深处有许多问题。当颗粒的尺寸减小时，颗粒和其他物体之间的相对粘着力增加。这表现在颗粒与基片的粘着力和颗粒与颗粒之间的粘着力。结果，颗粒的团块产生更加紧密的粘合和各个颗粒更难从基片上移开。结块增加了释放药物的有效尺寸并减小了可呼吸部分。颗粒和基片相对粘着力的增加使药物的释放更加困难，也减小了可呼吸部分。