[发明专利]修饰的凝血因子Ⅷ

权利要求书

1．分离和纯化的DNA，其特征在于，它包括一种核苷酸序列，所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:37中所示猪凝血因子Ⅷ氨基酸序列。

2．如权利要求1所述的DNA，其特征在于，所述DNA包括SEQ ID NO:36中所示核苷酸序列。

3．分离和纯化的DNA，其特征在于，它包括一种核苷酸序列，所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:37中所示，从氨基酸20到391的猪凝血因子Ⅷ的A1功能域。

4．如权利要求3所述的DNA，其特征在于，所述DNA包括SEQ ID NO:36所示的从位点58到1173的核苷酸序列。

5．分离和纯化的DNA，其特征在于，它包括一种核苷酸序列，所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:37中所示氨基酸1491到1820的猪凝血因子Ⅷ的A3功能域。

6．如权利要求5所述的DNA，其特征在于，所述DNA包括SEQ ID NO:36所示的从位点4471-5460的核苷酸序列。

7．已分离和纯化的DNA，其特征在于，它包括一种核苷酸序列，所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:37中所示的，从氨基酸1821到1973的猪凝血因子Ⅷ的C1功能域。

8．如权利要求7所述的DNA，其特征在于，所述DNA包括SEQ ID NO:36所示的从位点5461到5919的核苷酸序列。

9．分离和纯化的DNA，其特征在于，它包括一种核苷酸序列，所述核苷酸序列编码SEQ ID NO:37中所示的，从氨基酸1974到2133的猪凝血因子Ⅷ的C2功能域。

10．如权利要求9所述的DNA，其特征在于，所述DNA包括SEQ ID NO:36所示的，从位点5920到6399的核苷酸序列。

11．如权利要求1所述的DNA，其特征在于，所述核苷酸序列编码SEQ IDNO:39中所示的氨基酸序列。

12．如权利要求11所述的DNA，其特征在于，所述DNA包括SEQ ID NO:38中所示的核苷酸序列。

13．编码人/猪杂交凝血因子Ⅷ的DNA，其特征在于，所述DNA包括猪凝血因子Ⅷ编码DNA的取代，其中编码人凝血因子Ⅷ氨基酸2181-2243的核苷酸序列被编码SEQ ID NO:37的氨基酸1982-2044的核苷酸所取代。

14．如权利要求13所述的DNA，其特征在于，所述猪凝血因子Ⅷ编码DNA是SEQ ID NO:36的核苷酸5944-6132。

15．编码猪凝血因子Ⅷ的DNA，其特征在于，所述DNA包括编码SEQID NO:37的氨基酸20-2133的密码子。

16．如权利要求15所述的DNA，其特征在于，所述DNA含有SEQ ID NO:36的核苷酸58-6399的序列。

17．编码无B功能域的猪凝血因子Ⅷ的DNA，其特征在于，所述DNA包括编码SEQ ID NO:39的氨基酸20-1443的密码子。

18．如权利要求17所述的DNA，其特征在于，所述DNA含有SEQ ID NO:38的核苷酸60-4331的序列。

19．已被分离和纯化的如权利要求17所述DNA的蛋白表达产物。

20．已被分离和纯化的如权利要求18所述DNA的蛋白表达产物。

21．修饰的人凝血因子Ⅷ，其特征在于，所述凝血因子Ⅷ包括SEQ IDNO:2的2181-2243位置中有一个或多个氨基酸取代；所述取代是插入免疫反应性减弱的氨基酸以取代天然存在的氨基酸；所述修饰的凝血因子Ⅷ具有促凝血活性。

22．如权利要求21所述的修饰的凝血因子Ⅷ，其特征在于，在SEQ IDNO:2的位点2181,2182,2195,2196,2197,2199,2207,2216,2222,2224,2225,2226,2227,2228,2234,2238，或2243中的一个或多个位点进行所述取代。