[发明专利]生理活性物质的搜寻方法、生产该物质的方法以及用搜寻方法找到的药物无效
申请号: | 99804756.2 | 申请日: | 1999-04-05 |
公开(公告)号: | CN1295577A | 公开(公告)日: | 2001-05-16 |
发明(设计)人: | 坂本贤二 | 申请(专利权)人: | 坂本贤二;名越秀夫 |
主分类号: | C07K7/06 | 分类号: | C07K7/06;A61K38/26;A61K38/30;A61K38/00 |
代理公司: | 上海专利商标事务所 | 代理人: | 徐迅 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 生理 活性 物质 搜寻 方法 生产 以及 找到 药物 | ||
技术领域
本发明涉及搜寻各种新的生理活性物质的方法、生产该物质的方法以及用该搜寻方法找到的药物。
相关技术
在现有技术中,搜寻未知的生理活性物质涉及分析体液或组织中存在的组分,鉴定并分离出新物质,以及研究所发现新物质的生理活性。
上述现有技术的方法包括分析体内的组分,寻找新物质并研究它们的生理活性。然而,体内存在的组分数量非常多,而生理活性物质通常仅以低浓度存在,因此寻找新物质是一项困难的任务。另外,由于体内发生了数量众多的生理反应,因此,寻找新发现物质所具有的生理活性特征也很困难。因此,用现有技术的方法寻找新的生理活性物质是一项困难的任务。
本发明揭示
因此,本发明的一个目的是提供一种搜寻新的生理活性物质,具有一定可预测性的更有效的方法。另外,本发明的另一个目的是提供上述方法找到的生理活性物质的生产方法。另外,本发明的一个目的是提供用于用本发明上述方法找到的治疗糖尿病的新药,胰岛素产生调节剂,胃酸分泌调节剂和生长激素分泌调节剂。
本发明者已经发明了一种能以一定的可预测性来搜寻新的生理活性物质的更有效的方法,并提交了专利申请(专利待公开出版物平10-109997)。该方法基于这样的发现:在物质的受体(其中在体内存在对该受体有拮抗作用的物质或细胞),或物质A的受体(在体内存在对响应所述物质A的细胞有拮抗作用的细胞或物质)中,当相同受体有两种或多种大小时,则缺失的部分,即已被剪切的氨基酸序列部分,具有与所述受体有关的生理活性。
在进行先前申请专利中的上述搜寻方法中,当受体存在两个或多个cDNA序列时,也可根据其cDNA碱基序列来推定受体的氨基酸序列,而且该方法不局限于基于已知实际存在的受体氨基酸序列的方法,在实际确认了这些观点后,发明者完成了本发明。
即,本发明提供了一种搜寻生理活性物质的方法,该方法包括:通过比较受体的cDNA序列,确定对于同一受体具有两种或多种大小氨基酸序列的肽,其中受体是对体内存在物质产生拮抗剂的细胞的受体,或是对细胞本身产生拮抗剂的细胞的受体;然后通过比较上述cDNA的序列,确定较短受体中缺失了较长受体的哪些区域。另外,本发明还提供了生理活性肽的生产方法,即生产用本发明上述方法确定的缺失区域或其衍生物。另外,本发明提供了用于治疗糖尿病的药物,该药物含有一种肽作为活性组分,该肽具有促进胰岛素产生细胞产生胰岛素的作用,所述肽是用本发明上述方法成功寻找并找到的那些肽,并具有序列表中SEQ ID NO:1或5所示的氨基酸序列,或具有所述序列(SEQ ID NO:1或5)经内部置换、缺失、插入或加入一个或数个氨基酸所获得的氨基酸序列。另外,本发明提供了胰岛素产生调节剂,它含有一种肽作为活性组分,该肽具有调节胰岛素产生细胞产生胰岛素的作用,所述肽具有序列表中SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列,或具有所述序列(SEQ ID NO:2)经内部置换、缺失、插入或加入一个或数个氨基酸而获得的氨基酸序列。另外,本发明提供了胃酸分泌调节剂,它含有一种肽作为活性组分,该肽具有调节胃酸分泌的作用,所述肽具有序列表中SEQ ID NO:3或4所示的氨基酸序列,或具有所述序列(SEQ ID NO:3或4)经内部置换、缺失、插入或加入一个或数个氨基酸而获得的氨基酸序列。本发明提供了生长激素产生调节剂,它含有一种肽作为活性组分,该肽具有调节激素产生的作用,具有序列表中SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列,或具有所述序列(SEQ ID NO:6)经内部置换、缺失、插入或加入一个或数个氨基酸而获得的氨基酸序列。
本发明提供了一种根据cDNA碱基序列、以一定可预测性来有效搜寻新的生理活性物质的方法。在本发明的方法中,通过检查参与拮抗作用的物质的受体,可以找到新的生物活性物质,因此不必象现有技术那些需要从含有许多组分的生物样品中分离出微量存在的生理活性物质。另外,所搜寻到的生理活性物质的生理活性就是参与上述拮抗作用的活性,因此,搜寻其生理活性也比现有技术容易得多。因此,根据本发明方法来搜寻新的生理活性物质,其效率比现有技术要高得多。另外,本发明还提供用于治疗糖尿病的新药,该药具有很好的增加胰岛素产生的作用。另外,还提供了新的胰岛素产生调节剂、胃酸分泌调节剂和生长激素产生调节剂。
发明较佳实施方案
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