[发明专利]一种新的多肽——人Yip44和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人Yip44，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

囊泡运输是生物体内各细胞间物质传输的常见方式，真核细胞就是通过囊泡运输在不同的亚细胞组成物间进行物质转运。来自供体膜的囊泡芽与受体膜的一些成分融合以完成将物质从一个细胞转运到另一细胞。其中还涉及一些与囊泡及目标膜形成整合蛋白的蛋白复合物，如Sec蛋白及Rab蛋白，它们调节着囊泡的转运，指导囊泡正确地将物质转运到目的细胞膜表面。

人们已从酵母中克隆得到了多个编码整合膜蛋白的基因，如SEC22,BET1,BOS1及YIP1等，这些基因所编码的蛋白均参与将物质从内质网膜转运到高尔基体的过程。这些基因所编码的均是一些小分子量的蛋白，分子量从16KDA-28KDA不等。它们的氨基末端及中心区域均为亲水的；而C末端含有一横跨膜的固定结构。

人们在鼠中也得到了两个与Sec22p and Bet1同源的蛋白，分别被命名为prsec22及rbet1[Hay,J.C.etal.,1996,J.Biol.Chem.,271:5671-5679]。prsec22及rbet1均为整合膜的组成成分，它们的C末端均含有一横跨膜结构域。研究发现，这两个蛋白均存在与高尔基体膜表面，并在内质网膜到高尔基体的物质转运过程中表现出活性。

本发明的新的人Yip44蛋白与Saccharomyces cerevisiae的Yip1蛋白在蛋白水平上有38％的同一性和59％的相似性。Yip1蛋白为高尔基体结合蛋白，是囊泡运输所必需的一种蛋白，而Ypt/Rab GTPase是分泌及内吞转运过程中的重要调节因子；Yip1在生物体内与两种不同的GTPase,Ypt1p及Ypt31p特异地结合，以调节生物体内物质的转运[Xiaoping Yang,Hugo T.Matern et al.,1998,EMBOJ.,17:4954-4963]。研究发现，这些与囊泡物质转运相关的蛋白可用来诊断、预防及治疗一些与细胞增殖及炎症相关的疾病。

由于如上所述人Yip44蛋白在机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人Yip44蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人Yip44蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人Yip44以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人Yip44的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人Yip44的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人Yip44的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人Yip44的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人Yip44的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人Yip44异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO:1中530-964位的序列；和(b)具有SEQ ID NO:1中1-1284位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制人Yip44蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。