[发明专利]硝酸铵在制药、食品和保健品中的应用

说明书

本发明涉及硝酸铵的用途，尤其涉及在制药、食品和保健品领域中的用途。本发明是硝酸铵的医药用途、食品用途和保健品用途发明。

硝酸铵是已经公开了的化合物，其化学分子式为NH₄NO₃，分子量为80．4。硝酸铵为无色斜方或单斜晶体，熔点169．6℃，密度1．725克／厘米³(25℃)，极易溶于水。硝酸铵在工业上由硝酸与氢氧化铵作用制得，目前用于制造炸药、烟火、冷冻剂、氧化氮吸收剂、无碱玻璃等。

本发明的目的在于提供硝酸铵的医药用途、食品用途和保健品用途，即在制药、食品和保健品中的应用。本发明所采用的硝酸铵均为分析纯产品，从化学试剂商店购买。

实际上，本发明涉及硝酸铵作为制备治疗或预防肝癌、胃癌、肺癌、肉瘤、子宫颈癌等多种肿瘤疾病的药中的应用。

涉及硝酸铵作为制备治疗或预防心、脑血管疾病药中的应用。

还涉及硝酸铵作为制备治疗或预防人体衰老药中的应用。

还涉及硝酸铵作为制备治疗肿瘤的药中增效剂的应用。

还涉及硝酸铵作为制备治疗肿瘤的药中减毒剂的应用。

还涉及硝酸铵作为制备抗衰老和增强免疫的食品和保健品中的应用。

为了更好的理解本发明的实质，下面将用硝酸铵的药理和毒理试验及结果来说明其在制药领域中的用途。

取硝酸铵晶体适量，用医用蒸馏水为溶煤，制成0．3％硝酸铵溶液，装入瓶中密封，消毒制成注射液产品备用。

1．硝酸铵对小鼠移植性肿瘤的作用。硝酸铵对小鼠H₂₂(肝癌)、FC(胃癌)、U₁₄(子宫颈癌)荷瘤小鼠动物，20ml／kg与10ml／kg腹腔注射，每天一次，连续用药11天。对H₂₂及FC抑瘤率分别为37．1％和48．0％。对U₁₄及H₂₂荷瘤小鼠生命延长率与对照组比较有显著差异。结果表明硝酸铵对肝癌、胃癌、子宫颈癌有治疗作用。

2．硝酸铵对肿瘤细胞体外实验。采用³H-TdR同位素掺入法，观察了五种不同浓度(药物浓度为0．3、0．6、0．9、1．2、1．5ml／ml细胞悬液)对小鼠LA₇₉₅(肺腺癌)和HOS TE₈₅(人类成骨肉瘤)细胞的增殖和形态的影响。结果表明，硝酸铵溶液1．5ml／ml细胞悬液对LA₇₉₅有明显的抑制生长作用。药物作用48小时后与对照组比较，可见细胞代谢废物增多，经两周可见细胞数目明显减少，形态也有改变。1．5ml／ml细胞悬液对HOS TE₈₅，于48小时细胞形态发生改变，细胞中产生大量空泡，作用两周后可见细胞死亡，代谢废物增加。结果表明硝酸铵对肺癌、肉瘤有治疗作用。

3．硝酸铵急性毒性试验。按改进寇氏法，观察小鼠一次静脉或腹腔注射硝酸铵溶液所产生的毒性反应和死亡情况。以0．05g／20g体重，一日3次腹腔注射，总给药量7．5g／kg，连续观察7天，动物末出现中毒反应或死亡。计算出一日最大耐受量相当于临床用药量的250倍，表明硝酸铵毒性甚低，临床用药是安全的。

4．硝酸铵长期毒性试验。1．5g／kg和0．75g／kg，每天分别腹腔注射，连续3个月。大鼠一般状况、摄食、饮水、粪便形状、体重增长；外周血象；肝、肾功能生化检查；重要脏器系数和病理组织学与对照组动物差别无显著意义。部分大鼠停药后，作3周可逆性观察，其肝、肾功能生化及组织学均未见异常改变，表明硝酸铵在此剂量范围内，长期使用是安全的。

5．硝酸铵对荷瘤动物化疗增效作用实验研究。

A．硝酸铵与环磷酰胺合用的抑瘤作用。取小鼠40只，随机分为4组，每组10只。4组动物皆于右前肢腋后皮下接种EAC细胞2×10⁶个，造成荷瘤动物模型。接种后第二天，除空白对照组腹腔注射等容量生理盐水、化疗组腹腔注射环磷酰胺0．005g／kg外；其他两组腹腔注射环磷酰胺0．005g／kg，分别与硝酸铵0．06g／kg、0．03g／kg合用，每天一次，连续7天。末次给药24小时处死小鼠称体重，剥离瘤体，称重，并计算肿瘤抑制率，实验重复三批。三批结果均表明：硝酸铵与环磷酰胺合用，对EAC瘤体的抑制有明显的增效作用，实验数据见表1。