[发明专利]含一类生物碱的σ受体作用药

说明书

本发明是关于具有与σ受体特异结合活性的生物碱类化合物的医疗用途。

抗精神病药物不仅用于治疗精神分裂病，而且也用于治疗脑血管障碍，老年痴呆所致问题(攻击行为、精神兴奋、徘徊、语言错乱等)。但是以前的抗精神分裂病药物非常容易引起帕金森疾病、acassisia、急性dystonia等脑垂体外路性副作用，而且由于长期投药，会引发难治性、后遗性的dyskinesia等问题。此外，还有很多以前的抗精神病药物所不能改善的病例。为了解决这个问题，近年来在抗精神病药物的开发中，多从与以前药效作用机制完全不同的侧面来进行研究。其中之一就是σ受体作用药。例如，正在进行开发的副作用少的抗精神分裂病药物rimcazole(特开昭55-64585号)和BMY-14802(英国专利第2155925)等都阐明对σ受体有亲和性。此外，在美国专利第4588728号说明书中记载cis-9-[3-(3，5-dimethylpiperazinyl)propyl]carbazol治疗精神病，在美国专利第4709094号说明书中公开了利用1，3-二取代胍guanidin和别的取代胍guanidin诊断和治疗与精神障碍和慢性精神抑郁症相关的幻觉，在美国专利第4929734号说明书中，公开了利用N-取代-1-(1，2，3，6-tetrahydro-3-pyridinyl)oxime治疗抑郁症和精神病，在美国专利第5061728号说明书中，记载了利用4-phenyl-(1，2，3，4-tetrahydro-1-naphthalenamide的衍生物治疗精神病。这些专利中请求保护的化合物都对σ受体有亲和性。另一方面，σ受体作用药的生物化学内容由B．L．Rajent等[Ear．J．Pharmacol．，145，345(1988)]和S．I．doitsche等[ClinicalNeuropharmacology，11，105(1989)]从药理学和临床方面加以了说明。但前述化合物的药效以及副作用方面还不是十分清楚。

本项发明的目的是提供不产生脑垂体外路障碍、通过σ受体发生作用、对σ受体有亲和性的新型抗精神病药，它们是治疗与σ受体有关的精神障碍，主要是对精神病以及精神分裂症有潜在作用的生物碱类化合物以及包含该类化合物的σ受体作用药。

本项发明的化合物可以从天然产物中分离，精制。亦即从中国四川省产的药用植物塞北黄董(Corydalis impatiens(Pall)Fish的干燥植物的甲醇抽提物中通过柱层析分离，所得各组分进行一次σ受体结合抑制活性筛选，然后反复进行分离和活性评价跟踪分离得到活性成分，最后作为单一成分精制，分离。本项发明的化合物还可以使用已知的方法合成。该化合物对σ受体具有高度亲和性。本项发明提供了包含化学结构式(Ⅰ)所示的生物碱类化合物有效成分的σ受体作用药。

[化学结构式Ⅰ](式中，R₁～R₁₀是氢原子、羟基、C₁～C₆的烷氧基，C₁～C₆的酰氧基，C₁～C₆的烷基、无取代或者取代苯基、或者R₁～R₁₀内部相邻两个取代以亚甲二氧基表示、或者R₉和R₁₀直接相连成环；n表示0～4的整数；实线和虚线构成的双线表示碳-碳单键或者双键；与N原子结合的实线和虚线所构成的双线表示碳-氮单键或者双键。)

上述所表示的生物碱类化合物提供了σ受体作用药的有效成分。σ受体作用药是对σ受体具有亲和性，对治疗σ受体有关疾病有用的药物。本项发明的σ受体作用药特别对治疗紧张、不安、抑郁、精神病或者精神分裂症有用。