[发明专利]降低哺乳动物嗜欲的方法

说明书

                        发明背景

本发明针对减小哺乳动物的嗜欲。更具体的，本发明针对减小哺乳动物对任何多巴胺介导的包括对食物或致瘾物质的嗜欲。

人们已经针对肥胖、尼古丁上瘾及物质滥用开展了大量研究。与肥胖、烟草消费、药物及酒精滥用相关的健康的损耗给社会造成的损失很大。然而当许多人选择减肥、停止吸烟及(或)终止滥用药物或酒精时，他们经常在接受治疗期间或治疗刚结束不久就会重新回复到其治疗前的行为模式中去。这经常是由环境中的一些微妙的信号引起的，这些信号会激发患者个体对食物或他们曾滥用过的物质的嗜欲。因此，如果能够提供一种可以抑制易于上瘾的哺乳动物对食物及/或滥用物质的嗜欲的物质，将会十分理想。

D1拮抗剂在药物滥用治疗中的应用已被知晓。美国专利第4973586和5302716号公布了D1拮抗剂在治疗药物依赖性中的应用。其建议剂量范围为0.02-10mg/kg，特别优选的剂量为每天2.0mg/kg，分1-3次给予。

Spealman等，Neurochem.Int.Vol.20 Suppl.，99147S-152S(1992)公布了可卡因是一种强有力的增强剂，常被用作评价其他药物增强效果的标准。当给猴子施用SCH 39166时，通常需要把可卡因的剂量增加3倍或者更高才能恢复其特征性的自身给药行为。

Barrett-Larimore和Spealman在Society for NeuroscienceAbstract 22(2)：92 5(1996)中报道若干种化合物，包括D1拮抗剂SCH 39166、一种D2拮抗剂和一种D3/D4拮抗剂，均可减弱可卡因复发模型中的寻找可卡因的行为。

Clifton，1995和Clifton，1991指出D1拮抗剂SCH 39166和SCH23390剂量高达3mg/kg时，对摄取的食物总量、餐量大小或进食速度均无影响。

Caine和Koob在The Journal of Pharmacology and ExperimentalTherapeutics Vol.270，No.1第209-218页(1994)中描述了D1拮抗剂SCH 39166和SCH 23390对可卡因和食物自我增强的实验。发现D1拮抗剂影响可卡因自身给药行为。

Chausmer和Ettenberg在Pharmacology Biochemistry andBehavior Vol．57，No.4，第681-685页(1997)中对D1和D2拮抗剂在食物奖赏中的应答恢复特性进行试验。他们发现D2拮抗剂raclopride可有效地阻断食物增强引起的应答恢复作用，但是D1拮抗剂SCH 39166却不行。

Nathan，Breskin和Batki在CNS Drugs 1998，Jul 10(1)第43-59页中概括了用不同药物治疗可卡因致瘾的结果。

在Lancet第347卷，第504-508页(1996年2月14日)中报道了氟哌啶醇被试验用于减轻对滥用药物的渴望。然而，据报道，这种化合物有很明显的有害副作用，例如烦躁、不安或僵硬，这降低了患者个体采用它们的兴趣。

由于缺少与人类行为十分相关的可信赖的动物模型，因此开发一些可以抑制哺乳动物(尤其是人类)的嗜欲的物质十分困难。

被用于降低嗜欲的物质不应产生明显的生理反应，比如心情激动、血压升高或心率加速。这样会导致一种滥用物质取代另一种。被用于阻抑对滥用物质嗜瘾的化合物也不应在个体恢复和使用滥用物质时加剧滥用物质的生理反应。被用于降低嗜欲的物质不应产生明显的副作用，比如烦躁、不安或僵硬。

因此，有必要提供一种化合物和治疗方法，使其能有效地降低对滥用物质的嗜欲，而且不会加剧由滥用物质引起的交感神经的应答速率，并且具有良好的药效。

同样也有必要提供一种化合物和治疗方法，用于阻断由滥用物质引起的欣快和烦躁。

                      发明概述