[发明专利]增强胰岛素活性的组合物与方法

说明书

                引言

技术领域

本发明涉及一种增强胰岛素活性的方法。本发明通过使用一种组合物来举例说明，所述的组合物包括一种来源于何首乌、蘑菇科真菌和／或樟属植物的水提取物的物质。

背景

糖尿病是一个严重的公众健康的问题。在美国，有大约800至1000万人患有糖尿病。糖尿病是由于相对地或绝对地缺乏胰岛素而引起的一个综合征。在临床上，糖尿病的特征是具有症状的葡萄糖不耐受性和脂质及蛋白质代谢的改变。通过几种激素，最突出的是胰岛素的作用，还有胰高血糖素、肾上腺素、皮质类固醇以及生长激素的作用而使血糖得以保持正常的水平。低血糖症的特征是，血液中葡萄糖的水平低于正常值。另一方面，高血糖的特征则是血液中葡萄糖的浓度高于正常水平。胰腺产生胰岛素，当血液中葡萄糖浓度增高时便释放胰岛素。胰岛素的功能是通过剌激细胞对葡萄糖的摄取而使血液中葡萄糖的水平降低。葡萄糖被用于细胞的代谢以产生能量，或被转变成糖原而储存于肝脏和肌肉中，或者被用于产生甘油三酯及脂肪。

高血糖症会使糖尿病的所有普通的晚期并发症的危险性增大；而这些并发症则是导致糖尿病患者发病率和死亡率过高的主要原因。然而，迄今尚没有使糖尿病患者的血糖浓度在一个正常范围内波动的可以广泛应用而且持续有效的手段，而为了达到这个目的所进行的尝试却有导致频发性低血糖症或严重的低血糖症发作的重大危险。不过，普通的治疗包括膳食控制、使用胰岛素制剂和口服降血糖药物。

对于糖尿病的常规治疗包括口服降血糖药物。历史上所使用过的两类口服降血糖药是双胍类药和磺酰脲类药。然而，双胍类药目前在美国已不再被批准用于治疗糖尿病了。低血糖症是磺酰脲类治疗时所引起的最重要的并发症，可以很严重并可于停止治疗之后仍持续存在数日或者复发。据报道，磺酰脲所引起的低血糖症，在住院治疗的患者中死亡率为43％。使用胰岛素治疗糖尿病的通常做法是每天注射1或2次中效(intermediate-acting)的胰岛素，在所使用的同一注射器内加有或不加有较小剂量的速效(rapid-acting)胰岛素。胰岛素治疗所引起的并发症发包括严重的低血糖症，局部过敏反应，全身性的胰岛素过敏反应，免疫性的耐胰岛素以及局部的脂肪细胞萎缩或肥大。

一个已公开的治疗高血糖症的组合物(美国专利USPN5，331，991号)由葡萄糖凝胶(Ssphadex)G-25柱所分离到的经0．1N氢氧化铵(碱)所提取的何首乌(Polyonummultiflorum)的提取物构成。何首乌也被称作中国芥麦蔓(ChineseCornbind)。何首乌的天然分布地为中国西南部、日本和台湾。据报道，它能有效地抗高血压和动脉及静脉的硬化(《中国草药》<Chinese Herbal Medicine>，McClellan Maitland编辑，(1990)，第150页)。使用碱提取物的缺点包括，在制造过程里处理用的碱是危险的，应当尽可能地避免。此外，从原材料中同时也提取出了一些附加的酸性组分。这些酸性组分增加了提取物中的杂质含量，而且如不进一步使之改变则对人或动物都是毫无用途的。

考虑到使用胰岛素制剂和磺酰脲类药物来控制血液中葡萄糖浓度的复杂性，因而就需要有治疗高血糖症的新方法和和新的组合物，来控制与不能耐受葡萄糖相关的高血糖水平。新组合物理想上应易于制备并相对便宜。

有关的文献

长期以来，中国草药用于治疗许多疾病。关于对中国草药的当今描述及其传统的用途，可在Lu，Henry C所编著的《传奇式的有治愈作用的中国草药(Legendary Chinese Healing Herbs)》(1991)和Reid，Daniel P，著《中国草药(Chinese Herbal Medicine)》，(1990)中读到。

USPN 5，531，991号揭示了一种组合物，它由Sephadex G-25柱、从何首乌经0．1N NH₄OH而提取出来的一个成分构成，该专利也揭示了使用这一组合物治疗高血糖症的方法。Cheng等报道(FASEB J，2：A1103 1988)，经0．1N NH₄OH(1∶20稀释度)提取的何首乌在小鼠中既具有增强胰岛素和降低血胆固醇的作用。这两篇文献都揭示了何首乌的碱提取物，而不是水提取物。Kanh等(BiolTrace Element Res，24：183，1990)报道，樟树属植物的香料用0．1N NH₄OH(1∶20，W／V)提取的上清液中含有增强胰岛素的物质。