[发明专利]栓剂组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种栓剂组合物。更具体地说，它涉及一种栓剂组合物，该组合物包含(A)一种脂肪族基质，(B)单癸酰基丙三醇，(C)单月桂酰基丙三醇，(D)一种不溶于脂肪族基质的粉末和(E)一种栓剂药物。

背景说明

栓剂基质被分为脂肪族基质和水溶性基质。虽然它们都是很好的基质，但脂肪族基质已经被广泛地应用，由于它们在给药位点的刺激性较少而优于水溶性基质。实际设计的栓剂包含有在体温熔化的脂肪族基质。因此，当它被插入体腔时，栓剂将会从给药位点向上迁移开来。

在抗痔的栓剂的情况，药物将保留在效应部位的四周。因此，已有许多关于防止药物在整个直肠扩散开的栓剂的报道，如JP-A-54-26325，JP-A-6-40889，JP-A-63-280016，JP-A-l-143825，JP-A-61-109710，JP-A-2-15024，JP-A-4-164023和EP No．103995(此处，“JP-A”表示一种未经审查的出版日本专利申请)。

但，还没有这样的栓剂被报道，该栓剂的熔点高于体温，并且贮存时不熔化；一旦插入体腔，由于其熔点降低，在体温时熔化或胶化。

本发明内容

包含脂肪族基质的栓剂将在插入体腔如直肠或阴道之后，在体温熔化并且在那里释放所包含的药物，如此发挥其效力。那就是说，设计包含脂肪族基质的栓剂，使其在体温熔化。因此，经常观察到，在高温的夏季，这种栓剂在运输或贮存中熔化的现象。在熔化之后，栓剂就变形或出现凹痕，并因此变成无用之物。进一步说，由于药物的沉积作用，药物的分布变得不均匀。因此，栓剂的运输和贮存要求低温条件。

本发明的目的在于提供一种栓剂组合物，它在干燥贮存条件下的熔点高于体温并且在运输或贮存中保持稳定，不熔化；当插入体腔，在体温条件下很快熔化或胶化。本发明的另一个目的是提供一种栓剂组合物，该组合物可用在处理体腔的受影响部位，如痔，它保留在受影响部位而不扩散开。

本发明者对栓剂组合物进行广泛的研究。他们已经成功地获得栓剂组合物，该组合物在干燥贮存条件下维持高于体温的熔点：但一旦插入体腔，由于腔内的湿度使其变潮湿并很快地在体温熔化或胶化。基于此发现本发明已经被完成。

据此，本发明提供一种栓剂组合物，它包含(A)一种脂肪族基质，(B)单癸酰基丙三醇，(C)单月桂酰基丙三醇，(D)一种不溶于脂肪族基质的粉末和(E)一种栓剂药物。

本发明还提供一种栓剂组合物，其目的在于处理体腔的损伤部位如痔并且制备它时要加入一种适合内腔给药的缓和的基质到上述的栓剂组合物中。

加入一种血管收缩药做为栓剂的药物，所获得的栓剂组合物可以防止药物从损伤组织扩散开并且提高该组织中药物的浓度，这样来达到提高效力的目的。

用于本发明的脂肪族基质是脂肪酸甘油三酯，例如可可脂、羊毛脂、中等链长脂肪酸甘油三酯和硬脂。硬脂的例子包括Witepsol(HulsAktiengesellschaft制造)，Saposyer(Gattefoss制造)异可可(Kao制造)和Pharmasol(Nippon Oils and Fats制造)。

“不溶于脂肪族基质的粉末”一词组指一种粉末不溶于脂肪酸甘油三酯。其例子包括无水的硅酸，淀粉，晶状纤维素，氧化锌和藻酸。无水的硅酸是优选的一种。