[发明专利]4,5－二芳基噁唑类化合物

说明书

技术领域

本发明涉及用作药物的新的4，5-二芳基噁唑类化合物及其可药用的盐。

背景技术

通称为自体有效物质的前列腺素具有各种生物效果。更具体地说，人们已知前列腺素I₂(下文中称为PGI₂)具有血小板凝聚抑制活性、血管舒张活性、抗高血压活性等。因此PGI₂激动剂被预期显示上述活性，它们可用作治疗和/或预防动脉阻塞、脑血管疾病、肝硬变、动脉硬化、局部缺血性心脏病、经皮冠状动脉腔内血管成型术后的再狭窄、高血压、皮肤病等的药物。

至今，在例如WO95/17393、WO95/24393、WO97/03973、EP542203和USP5362879中，已知某些4，5-二芳基噁唑类化合物作为PGI₂激动剂具有药理活性。

发明描述

本发明涉及具有新结构的4，5-二芳基噁唑类化合物。更具体地说，它涉及新的4，5-二芳基噁唑类化合物和其可药用的盐、它们的制备方法、含有它们的药物组合物和它们制备药物的用途。

因此，本的目的是提供新的有用的4，5-二芳基噁唑类化合物及其可药用的盐。

本发明的另一目的是提供制备4，5-二芳基噁唑类化合物和其盐的方法。

本发明的又一目的是提供含有上述4，5-二芳基噁唑类化合物或其可药用盐作为活性组分的药物组合物。

本发明的另一目的是提供4，5-二芳基噁唑类化合物和其可药用的盐作为前列腺素I₂激动剂的用途。

本发明的又一目的是提供应用4，5-二芳基噁唑类化合物和其可药用的盐制备用于治疗和/或预防动脉阻塞、脑血管疾病、肝硬变、动脉硬化、局部缺血性心脏病、经皮冠状动脉腔内血管成型术后的再狭窄、高血压、皮肤病等的药物。

本发明的4，5-二芳基噁唑类化合物可由如下式(I)表示：

其中R¹是氢原子或羧基保护基团，

R²、R⁵、R⁶和R⁷各自是氢原子或羟基，

R³和R⁴各自是氢原子或结合在一起形成环氧基团或单键，

R⁸和R⁹各自是任选取代的芳基，和

X是单键或亚甲基，

除上述定义之外，

R²和R³可结合在一起形成单键；

其条件是当R²、R⁵、R⁶和R⁷各自是氢原子时，则R³和R⁴结合在一起形成环氧基团；

当R³和R⁴结合在一起形成单键时，则R²、R⁵、R⁶和R⁷中至少一个是羟基，其余是氢原子；和

当R³和R⁴各自是氢原子时，则R²、R⁵、R⁶和R⁷中至少一个是羟基，其余是氢原子，和X是亚甲基。