[发明专利]不溶性胰岛素组合物

权利要求书

1.微晶，包含：

a)选自以下的衍生化蛋白：衍生化胰岛素、衍生化胰岛素类似

  物和衍生化胰岛素原；

b)络合化合物；

c)六聚物稳定化合物；和

d)二价阳离子。

2.权利要求1的微晶，其中所述络合化合物为鱼精蛋白，所述鱼精蛋白的存在量为每3.5mg衍生化蛋白约0.15mg至约0.5mg。

3.权利要求2的微晶，其中所述二价阳离子为锌，所述锌的存在量为每摩尔衍生化蛋白约0.3摩尔至约0.7摩尔。

4.权利要求3的微晶，其中所述六聚物稳定化合物为酚类防腐剂，选自：苯酚、间甲酚、邻甲酚、对甲酚、氯甲酚、羟苯甲酸甲酯和它们的混合物，其相对于所述衍生化蛋白的存在比例足以促进形成R6六聚物构象。

5.权利要求4的微晶，其中所述衍生化蛋白为选自酰化胰岛素和酰化胰岛素类似物的酰化蛋白。

6.权利要求5的微晶，其中所述衍生化蛋白为脂肪酸酰化胰岛素。

7.权利要求6的微晶，其中所述衍生化蛋白为用直链饱和脂肪酸酰化的胰岛素。

8.权利要求7的微晶，其中所述衍生化蛋白为于胰岛素LysB29-Nε氨基单酰化的胰岛素。

9.权利要求8的微晶，其中所述衍生化蛋白用选自以下的脂肪酸酰化：正己酸、正庚酸、正辛酸、正壬酸和正癸酸。

10.权利要求9的微晶，其中所述衍生化蛋白选自：B29-Nε-己酰基-人胰岛素、B29-Nε-辛酰基-人胰岛素和B29-Nε-癸酰基-人胰岛素。

11.权利要求8的微晶，其中所述衍生化蛋白用选自以下的脂肪酸酰化：正十二碳酸、正十四碳酸和正十六碳酸。

12.权利要求7的微晶，其中所述脂肪酸酰化胰岛素为于LysB29-Nε氨基酰化和于一个N末端Nα氨基酰化的二酰化胰岛素，并且其中所述脂肪酸选自：正己酸、正庚酸、正辛酸、正壬酸和正癸酸。

13.权利要求6的微晶，其中所述衍生化蛋白为用支链饱和脂肪酸酰化的胰岛素。

14.权利要求13的微晶，其中所述支链饱和脂肪酸在其最长支链中具有3-10个碳原子。

15.权利要求5的微晶，其中所述衍生化蛋白为脂肪酸酰化胰岛素类似物。

16.权利要求15的微晶，其中所述衍生化蛋白为用直链饱和脂肪酸酰化的胰岛素类似物。

17.权利要求16的微晶，其中所述衍生化蛋白于Nε-氨基单酰化。

18.权利要求17的微晶，其中所述衍生化蛋白用选自以下的脂肪酸酰化：正己酸、正庚酸、正辛酸、正壬酸和正癸酸。

19.权利要求18的微晶，其中所述衍生化蛋白选自：脂肪酸酰化动物胰岛素、脂肪酸酰化单体胰岛素类似物、脂肪酸酰化缺失类似物和脂肪酸酰化pI变化的胰岛素类似物。

20.权利要求19的微晶，其中所述衍生化蛋白为脂肪酸酰化des(B30)-人胰岛素类似物、脂肪酸酰化LysB28，ProB29-人胰岛素类似物或脂肪酸酰化AspB28-人胰岛素类似物。

21.权利要求20的微晶，其中所述衍生化蛋白为脂肪酸酰化des(B30)-人胰岛素类似物。

22.权利要求17的微晶，其中所述衍生化蛋白用选自以下的脂肪酸酰化：正十二碳酸、正十四碳酸和正十六碳酸。

23.权利要求22的微晶，其中所述衍生化蛋白选自：脂肪酸酰化动物胰岛素、脂肪酸酰化单体胰岛素类似物、脂肪酸酰化缺失类似物和脂肪酸酰化pI变化的胰岛素类似物。

24.权利要求23的微晶，其中所述衍生化蛋白为脂肪酸酰化des(B30)-人胰岛素类似物、脂肪酸酰化LysB28，ProB29-人胰岛素类似物或脂肪酸酰化AspB28-人胰岛素类似物。

25.权利要求24的微晶，其中所述衍生化蛋白为脂肪酸酰化des(B30)-人胰岛素类似物。