[发明专利]使用PTHrP类似物的骨折愈合

权利要求书

1.一种骨愈合和骨折修复的方法，包括施用有效量的甲状旁腺素相关肽(PTHrP)及其盐的多肽类似物至需要其的患者中，其中所述PTHrP类似物的氨基酸残基22-31形成两亲性的α-螺旋。

2.甲状旁腺素相关肽(PTHrP)及其盐的多肽类似物的用途，其中所述PTHrP类似物的氨基酸残基22-31形成两亲性的α-螺旋以用于制备骨愈合和骨折修复的药剂。

3.根据权利要求1所述的方法或权利要求2所述的用途，其中的PTHrP类似物通过鼻部的传送进行给药。

4.根据权利要求1所述的方法或权利要求2所述的用途，进一步包括局部给药第二种骨愈合剂至骨折处。

5.根据权利要求1所述的方法或权利要求2所述的用途，其中的骨折位于膜内骨。

6.根据权利要求1所述的方法或权利要求2所述的用途，其中的PTHrP类似物进行全身给药。

7.根据权利要求1或3-6中任意一项所述的方法或权利要求2或权利要求3-6中任意一项所述的用途，其中的两亲性的α-螺旋是

Glu Leu Leu Glu Xaa Leu Leu Glu Lys Leu

其中的Xaa是带正电的氨基酸残基。

8.根据权利要求7所述的方法或用途，其中的Xaa是赖氨酸或组氨酸。

9.根据权利要求8所述的方法或用途，其中的PTHrP类似物是：

Ala Val Ser Glu His Gln Leu Leu His Asp Lys Gly Lys Ser IleGln Asp LeuArg Arg Arg Glu Leu Leu Glu Lys Leu Leu Glu Lys Leu His Thr Ala NH₂(SEQ ID NO：3)或

Ala Val Ser Glu His Gln Leu Leu His Asp Lys Gly Lys Ser IleGln Asp LeuArg Arg Arg Glu Leu Leu Glu His Leu Leu Glu Lys Leu His Thr Ala NH₂(SEQID NO：4).

10.根据权利要求7所述的方法或用途，其中的PTHrP类似物具有至少2个通过其侧链彼此连接的氨基酸残基。

11.根据权利要求10所述的方法或用途，其中的连接的氨基酸残基位于位置13和17或位置26和30。

12.根据权利要求11所述的方法或用途，其中的位置17的氨基酸残基是天冬氨酸。

13根据权利要求12所述的方法或用途，其中的PTHrP类似物是：Arg Arg Arg Glu Leu Leu Glu Lys Leu Leu Glu Lys Leu His Thr hSerlac(SEQIDNO：5)或Arg Arg Arg Glu Leu Leu Glu Lys Leu Leu Glu Lys Leu His Thr Ala NH₂(SEQ ID NO：6).

14.根据权利要求1或3-6中任意一项所述的方法或权利要求2或权利要求3-6中任意一项所述的用途，其中的PTHrP类似物是30到50个氨基酸残基的N-末端截短物，其中任选在位置5、13、17、19、26、30、32和/或34处发生替代。

15.根据权利要求14所述的方法或用途，其中的PTHrP类似物是：Ala Val Ser Glu Ile Gln Leu Leu His Asp Lys Gly Lys Ser Ile Gln Asp Leu ArgArg Arg Glu Leu Leu Glu Lys Leu Leu Glu Lys Leu His Thr Ala NH₂(SEQ IDNO：7)，Ala Val Ser Glu Ile Gln Leu Leu His Asp Lys Gly Lys Ser Ile Gln Asp Leu AlaArg Arg Glu Leu Leu Glu Lys Leu Leu Glu Lys Leu His Thr Ala NH₂(SEQ IDNO：8)，Ala Val Ser Glu Ile Gln Leu Leu His Asp Lys Gly Lys Ser Ile Gln Asp Leu AlaArg Arg Glu Leu Leu Glu Lys Leu Leu Glu Lys Leu Pro NH₂(SEQ ID NO：9)，Ala Val Ser Glu His Gln Leu Leu His Asp Lys Gly Lys Ser IleGln Asp Leu ArgArg Arg Glu Leu Leu Glu Lys Leu Leu Glu Lys Leu His Thr D-Orn内酰胺(SEQ ID NO：10)，Ala Val Ser Glu His Gln Leu Leu His Asp Lys Gly Lys Ser IleGln Asp Leu ArgArg Arg Glu Leu Leu Glu Lys Leu Leu Glu Lys Leu His Thr hSer lactam(SEQID NO：11)或Ala Val Ser Glu His Gln Leu Leu His Asp Lys Gly Lys Ser IleGln Asp Leu ArgArg Arg Glu Leu Leu Glu Lys Leu Leu Glu Lys Leu His Thr hSer Thr His IleGln NH₂(SEQ ID NO 12).