[发明专利]调节性活力的芳酰基哌嗪

说明书

发明范围

本发明涉及被取代的醋酸的N-烷基哌嗪衍生物及其医药组合物、这样的化合物与组合物的制备，及将这些化合物与组合物用作性欲增强剂以增进性表现，并/或治疗和/或预防雄性和/或雌性动物的性机能障碍。

发明背景

现今有多种药物可用于和/或据称可用于作为性欲增强剂并/或可治疗性机能障碍。实施例包括：血清素受体兴奋剂与拮抗剂(请参见如EP385,658；WO 94/15,920；GB 2,248,449；与GB 2,276,165)，多巴胺受体兴奋剂(请参见如WO 93/23,035；WO 94/21,608；Pomerantz S.M.，药理生化时事(Pharmacol.Biochem.Behav.)39：123-128，1991；与Ferrari F.等人神经药理学(Psychopharmacology)113：172-176，1993)；肾上腺素能受体兴奋剂(请参见如WO 95/13,072；EP 611,248；US 5,229,387；与WO 92/11,851)；磷酸二酯酶抑制剂(请参见如DE4,338,948；与WO 94/28,902)；组胺受体兴奋剂(请参见如US 4,013,659；US 4,126,670；US 4,767778；WO 91/17,146；US 5,047,418；与EP0,458,661)；神经肽Y拮抗剂(请参见如WO 95/00,161)；血管紧张素II受体拮抗剂(请参见如EP 577,025)；胆碱酯酶抑制剂(请参见如US5,177,070；与US 4,633,318)；具有不同类型生物活性的复合剂(请参见如US 5,145,852；与WO 95/05,188)；作用于血管的小肠肽衍生物(请参见如US 5,147,855；EP 540,969；与EP 463,450)；前列腺素(请参见如WO 93/00,894；与EP 459,3770)；抗忧郁剂与精神抑制剂(请参见如US 4,931,445；GB 2,448,449；与Naganuma等人，临床试验药理生理学(Clin.Exp.Pharm.Physiol.)20：177-183，1993)；氧化氮释放剂(请参见如WO 92/21,346；DE 4,305,881；DE 4,212,582；与WO94/16,729)；与降钙素基因相关的肽(请参见如Steif，C.G.等人，泌尿学(Urology)，41：397-400，1993)；以及雄激素(请参见如JP06,211,675；HU 62,473；与WO 94/16,709)。

其中有许多或所有药剂可能会造成不良反应，下文中会提出一些实例。多巴胺受体兴奋剂可能会加重某些患者的精神分裂症或引起该病复发。血清素受体兴奋剂会造成一种称为“血清素综合症的影响”(Glennon，R.A.J.医学化学(Med.Chem).30：1-9，1987)。后项作用经过完整的动物试验后(Peroutka，S.J.科学(Science)212：827-829，1981；Goddwin G.M.等人，英国药理学杂志(Br.J.Pharmacol.)84：743-753，1985；与Tricklebank，M.D.，欧洲药理学杂志(Eur.J.Pharmac.)117：15-24，1985)，显示具有如头部抽搐、“甩干身体”(wet dogshakes)前掌踏地、身体躺平、后肢外展、史氏尾(Straub tail)与打哈欠等症状。组胺受体兴奋剂可能会引发中枢神经系统机能失常，并可能对内分泌系统造成不良反应。平滑肌松弛剂(如罂粟碱)可能会引起疼痛、echytomosis，偶尔会异常勃起。报告指出，全身施用α-肾上腺素受体阻断剂会引起异常勃起，其特征为：性交或手淫无法缓解持久勃起(Kaisary，A.V.等人，英国泌尿学杂志(Br.J.Urol.)68：227，1986)。

因此，本领域需要确定一种新药剂、组合物和/或疗法作为性欲增强剂、和/或用于治疗和/或预防男性与女性的性机能障碍，并/或增进患者的性表现。本发明满足了此需要并提供相关优点。

发明概述简言之，本发明是提供式(I)化合物包括该化合物的盐类、溶剂化物、分离的对映异构体、分离的非对映异构体、分离的互变异构体、与其混合物，其中在各种情况下：