[发明专利]环氧噻酮衍生物

说明书

                      发明领域

本发明涉及环氧噻酮(Epothilone)衍生物，该衍生物制备方法及其中间体。

                      发明背景

环氧噻酮(Epothilone)衍生物为可用于制药领域的大环内酯化合物。例如，环氧噻酮(Epothilone)A和B结构如下：I环氧噻酮A   R＝HII环氧噻酮B  R＝Me目前已发现它具有与紫杉醇相似的微管-稳定作用，因此对迅速增生的细胞，如，肿瘤细胞或其他过度增生细胞疾病具有细胞毒性，参见Angew.Chem.Int.Ed.Engl.(应用化学，国际英文版)，

1996，35，No.13/14。

                      发明概述

本发明涉及下式化合物及其任何盐，溶剂化物或水合物

Q选自

G选自烷基，取代烷基，取代或未取代的芳基，杂环基，

W为O或NR₁₅；

X为O或H，H；

Y选自O；H，OR₁₆；OR₁₇，OR₁₇；NOR₁₈；H，NOR₁₉；H，NR₂₀R₂₁；H，H；或CHR₂₂；

OR₁₇OR₁₇可以为环缩酮；

Z₁和Z₂选自CH₂，O，NR₂₃，S，或SO₂，其中Z₁和Z₂中仅有一个可为杂原子；

B₁和B₂选自OR₂₄，或OCOR₂₅，或O₂CNR₂₆R₂₇；当B₁为H而Y为CH，H时，它们可形成六元环缩酮或缩醛；

D选自NR₂₈R₂₉，NR₃₀COR₃₁或饱和杂环；

R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇，R₁₃，R₁₄，R₁₈，R₁₉，R₂₀，R₂₁，R₂₂，R₂₆和R₂₇选自H，烷基，取代烷基或芳基，并且当R₁和R₂为烷基时，可参与形成环烷基；当R₃和R₄为烷基时，也可参与形成环烷基；

R₉，R₁₀，R₁₆，R₁₇，R₂₄，R₂₅和R₃₁选自H，烷基，或取代烷基；

R₈，R₁₁，R₁₂，R₂₈，R₃₀，R₃₂，R₃₃和R₃₀选自H，烷基，取代烷基，芳基，取代芳基，环烷基，或杂环基；

R₁₅，R₂₃和R₂₉选自H，烷基，取代烷基，芳基，取代芳基，环烷基，杂环基，R₃₂C＝O，R₃₃SO₂，羟基，O-烷基或O-取代烷基。

附带条件

本发明不包括其中

W和X都为O；以及

R₁，R₂，R₇为H；以及

R₃，R₄，R₆为甲基；以及

R₈为H或甲基；以及