[发明专利]5位和6位修饰的促性腺素释放激素拮抗剂

权利要求书

1.一种具有下式的GnRH拮抗剂肽及其药学上可接受的盐：X-D-Nal-(A)D-Phe-D-Pal-Ser-Xaa₅-Xaa₆-Leu-Xaa₈-Pro-Xaa₁₀其中：X是7个碳原子之内的酰基或Q，而Q是-CO-NHR，而R是H或低级烷基；A是4Cl、4F、4Br、4NO₂、4CH₃、4OCH₃，3，4Cl₂或C^αMe4Cl；Xaa₅是Aph(Q₁)或Amf(Q₁)，而Q₁是Q或

Xaa₆是D-Aph(Q₂)、D-Amf(Q₂)、D-Lys(Nic)、D-Cit、D-Hci或D-Pal，而Q₂是For、Ac、3-氨基-1，2，4-三唑、Q或Q₁；

Xaa₈是Lys(ipr)、Arg、Har、Arg(Et₂)或Har(Et₂)；和

Xaa₁₀是D-Ala-NH₂、D-Ala-ol、Ala-ol、NHCH₂CH₃、Gly-NH₂、Ala-NH₂、AzaGly-NH₂、Agl-NH₂、D-Agl-NH₂、Agl(Me)-NH₂、或D-Agl(Me)-NH₂，条件是当Xaa₅含Q时Xaa₆也含Q，而且Xaa₅的α-氨基可任选地被甲基化。

2.如权利要求1所述的GnRH拮抗剂肽，其特征在于，X、A和Xaa₈如权利要求1所述；

Q是氨基甲酰基或甲基氨基甲酰基；

D-Pal是D-3Pal；

Xaa₅是4Aph(Q₁)或4Amf(Q₁)，而Q₁是Q、

Xaa₆是D-4Aph(Q₂)、D-4Amf(Q₂)，而Q₂是Q、或D-或L-Hor、或D-或L-Imz；条件是当Q₁是Q时Q₂也是Q；以及

Xaa₁₀是D-Ala-NH₂、D-Ala-ol、或Ala-ol。

3.如权利要求1或2所述的GnRH拮抗剂，其特征在于，Q₁是L-Hor或D-Hor。

4.如权利要求1-3中任一权利要求所述的GnRH拮抗剂，其特征在于，X是Ac，Xaa₈是Lys(ipr)而Xaa₁₀是D-Ala-NH₂。

5.如权利要求1-4中任一权利要求所述的GnRH拮抗剂，其特征在于，Xaa₅是4Aph(L-或D-Hor)，而Xaa₆是D-4Aph(Ac)、D-4Aph(atz)或D-3Pal。

6.如权利要求1-4中任一权利要求所述的GnRH拮抗剂，其特征在于，Xaa₅是4Aph(L-或D-Hor)，而Q₂是Q，而R是H或甲基。

7.如权利要求1-4中任一权利要求所述的GnRH拮抗剂，其特征在于，Xaa₅是4Aph(L-或D-Hor)，而Xaa₆是D-Cit或D-Hci。

8.如权利要求1-4中任一权利要求所述的GnRH拮抗剂，其特征在于，Xaa₆是D-4Aph(D-Hor)。