[发明专利]取代的胍衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及通过卤代甲脒盐与伯或仲胺反应制备取代的胍衍生物的方法。

取代的鈲化合物广泛分布于自然界。此类物质的重要代表的例子为氨基酸如精氨酸或肌酸。此外，取代的胍化合物为已知的空间位阻碱，作为杀生物剂和配合物配体。但是，多数此类化合物的工业实用性由于其制备成本高而受到极大的限制。

生物活性胍衍生物的例子之一是肌酸，它作为“细胞的能量载体”在食物和药物领域中用作饮食补充。

肌酸的制备描述于，例如，EP-A-0754679及其中引用的其它文献中，其最大产率仅为70％。鈲化合物的上述合成的缺点之一是在所有情况下使用纯氨基氰的水溶液。然而，这些溶液成本很高并由于氨基氰的不稳定使其一般不能广泛应用。

鈲盐的另一种合成方法利用O-烷基异脲或O-烷基异硫脲。因此，在JP077364中肌氨酸钠的溶液与O-甲基异脲甲基硫酸酯反应得到肌酸，产率为80％。所有这些合成中都需要使用烷基化试剂如硫酸二甲酯，且由于多烷基化的发生而造成选择性通常是不合适的。

本发明的目的之一是提供没有上述缺点的制备取代的鈲化合物的方法。

我们发现通过制备式I的取代的胍衍生物的方法可达到此目的，

该方法包括式II的卤代甲脒盐与式III的伯或仲胺反应，其中Hal可以是Cl、F、Br和I，其中取代基R¹和R²彼此独立地具有如下含义：R¹        H，

        C₁-C₂₀烷基，C₂-C₁₀链烯基，C₃-C₈环烷基；R²        C₁—C₂₀烷基，C₂-C₁₀链烯基，C₃-C₈环烷基，-(C₁-C₂₀亚烷

       基)-COOR³，-(C₁—C₂₀亚烷基)-CONR⁴R⁵，-(C₁-C₂₀亚烷

       基)-CN，-(C₁-C₂₀亚烷基)-SO₂R⁶，          -[(CH₂)_m-X-]_p-[(CH₂)_n-Y-]_q-[(CH₂)_o]_r-Z；m，n，o    0至10；p，q，r    0至50000；X         O，NH；Y         N-[(CH₂)_m-X-]_p-[(CH₂)_n-Y-]_q-[(CH₂)_o]_r-ZZ         OH，NH₂；R³       H，C₁-C₂₀烷基，C₂-C₁₀链烯基，C₃-C₈环烷基，C₆-C₁₈芳

       基，Na，K，Li，Ca，Mg，N(R⁷)₄；R⁴和R⁵  彼此独立地是H，C₁-C₂₀烷基，C₂-C₁₀链烯基，C₃-C₈环