[发明专利]胺类化合物及其酸加成盐

说明书

本申请是95193911.4的分案申请，母案申请日为1995年5月2日，名称为《新的红霉素衍生物、其制备方法及其作为药物的应用》。

本发明涉及新的胺类化合物及其酸加成盐。

本发明的主题是式(I)的化合物及其酸加成盐，

上式中R代表-(CH₂)_nAr基团，其中n代表3、4、5；Ar代表任选地带有一个或多个取代基的杂环基团，选自：或者R代表如下基团：Z代表氢原子或酸根。

作为本发明衍生物与无机酸或有机酸的加成盐的实例，可列举出和如下酸生成的加成盐：乙酸、丙酸、三氟乙酸、马来酸、酒石酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、氢氯酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸，特别是硬脂酸、乙基琥珀酸或月桂基硫酸。

该杂环基团可任选地被一个或多个如下基团所取代：游离的、成盐的、酯化的或酰胺化的羧基；羟基；卤原子；NO₂；CN基；线型的、支化的或环化的烷基；线型的、支化的链烯基和链炔基；可含有多至12个碳原子并被一个或多个卤原子所取代的O-烷基、O-链烯基、O-链炔基、S-烷基、S-链烯基、S-链炔基、N-烷基、N-链烯基及N-链炔基；基团，其中R₁和R₂可相同或不相同，代表：氢原子；含有多至12个碳原子的烷基；碳环芳基、O-芳基或S-芳基；任选带有一个或多个杂原子的杂环芳基、O-芳基或S-芳基；这些基团可任选地被一个或多个上述取代基团和所取代，其中R₃代表含有多至12个碳原子的烷基或被任意取代的碳环芳基或杂环芳基。

当杂环基带有多个环(与杂环相连接或相缩合)，取代基可位于一个和/或另一个杂环或碳环上；作为实例，如果杂环核与一个芳基相连接或相缩合，则这个杂环核和芳环核两者都可以带有一个或多个取代基。

芳基优选苯基或萘基。

—烷基、链烯基或链炔基优选甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、癸基、十二烷基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、环丁基、环戊基或环己基。

—卤素优选氟、氯或溴。

—被卤原子取代的烷基优选如下基团：CHCl₂、CHBr₂、CHF₂、CCl₃、CBr₃、CF₃、CH₂CF₃、CH₂CH₂CCl₃、CH₂CH₂CF₃。

—羧酸根优选乙酸根、丙酸根、丁酸根、异丁酸根、正戊酸根、异戊酸根、叔戊酸根和叔戊酰基。

本发明的又一主题是式(I)化合物，其中Z代表氢原子和式(I)化合物中的n代表4的化合物。

本发明的另一主题是其中Ar代表如下可被任选取代的基团的式(I)化合物：以及R代表如下可被任选取代的基团的式(I)化合物：以及Ar代表如下可被任选取代的基团的式(I)化合物：以及特别地Ar代表可被任选取代的如下基团的式(I)化合物：

本发明的又一主题是式(I)的一些化合物，其制备方法由下述实验部分给出。本发明优选的化合物可具体地列出如下：

-11，12-二脱氧-3-脱((2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核吡喃己糖基)氧)-6-O-甲基-3-氧代-12，11-(氧羰基((-4-(4-苯基-1H-咪唑-1-基)丁基)亚氨基))红霉素；

-11，12-二脱氧-3-脱((2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核吡喃己糖基)氧)-6-O-甲基-3-氧代-12，11-(氧羰基((-4-(3H-咪唑并(4，5-b)吡啶-3-基)丁基)亚氨基))红霉素；

-11，12-二脱氧-3-脱((2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核吡喃己糖基)氧)-6-O-甲基-3-氧代-12，11-(氧羰基((-4-(1H-咪唑并(4，5-b)吡啶-1-基)丁基)亚氨基))红霉素；