[发明专利]萘并噁嗪衍生物、其制备方法及含有它们的药物组合物

权利要求书

1.一种外消旋形式或其旋光异构体形式的式I化合物及其与药学上可接受的酸的加成盐：反式其中：  A代表：

直链或支链(C₁-C₁₀)烷基、(C₃-C₁₀)链烯基或(C₃-C₁₀)炔基，它们可选择性地被一个或多个含3-8个碳原子的环烷基取代，或被选自苯基、噻吩基和吡啶基的芳基取代，这些芳基各自可选择性地被一个或多个选自卤原子、羟基、烷基和烷氧基的取代基取代，其中所述烷基和烷氧基各自含1-6个碳原子且为直链或支链的；  E代表：-CN，或其中：  R₁和R₂可以相同或不同，分别代表氢原子或上述A所代表的  基团，  R₃代表氢原子或者含1-5个碳原子的直链或支链烷基。

2.按照权利要求1所述的化合物，为反式-3，4，4a，5，6，10b-六氢化-9-氰基-4-丙基-2H-萘并[1，2-b]-1，4-鎓嗪及其盐酸盐。

3.按照权利要求1所述的化合物，为反式-3，4，4a，5，6，10b-六氢化-9-氨基甲酰基-4-丙基-2H-萘并[1，2-b]-1，4-鎓嗪。

4.按照权利要求1所述的化合物，为(+)-反式-3，4，4a，5，6，10b-六氢化-9-氨基甲酰基-4-丙基-2H-萘并[1，2-b]-1，4-鎓嗪。

5.一种制备权利要求1的化合物的方法，其特征在于：将式II的反式化合物在吡啶存在下与三氟甲磺酸酐反应得到式III的反式化合物：其中A如权利要求1所述，其中A如前面所述，并将式III化合物在高温下在二甲基甲酰胺中与氰化锌和四(三苯膦)钯(O)  反应得到式Ia的反式化合物： 其中A如前面所述，或者在Heck反应条件下与正丁基乙烯基醚反应得到式Ib的反式化合物：  其中A如前面所述，并且，任选地将前面所得的式Ia化合物用盐酸和醋酸的混合物进行回流处理得到式Ic的反式化合物：其中A如前面所述，任选将化合物Ic在盐酸存在下用式IV化合物处理得到式Id的反式化合物：

                              R₃-OH(IV)

其中R₃如权利要求1所述，其中A和R₃如前面所述，或者在2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲阳离子四氟硼酸盐，三乙胺和二氯甲烷中的催化量4-二甲氨基吡啶存在下用式V化合物处理得到式Ie的反式化合物：其中R₁和R₂如权利要求1所述，其中A，R₁和R₂如前面所述。

6.一种可用于治疗中枢神经系统疾病的药学组合物，它包括根据 1-4中任一项所述的化合物作为活性成分以及一种或多种合适的药学赋形剂。