[发明专利]α－取代苯基丙酸衍生物及含这种化合物的药品

说明书

本发明涉及有良好降血糖和脂质作用的α-取代苯基丙酸衍生物或其盐以及以此为有效成分的药品。

胰岛素非依赖型糖尿病(NIDDM)是因胰岛素靶组织的胰岛素抗性或胰脏β细胞胰岛素分泌不足造成的。目前，广泛用于NIDDM治疗的磺酰脲类和胰岛素主要是改善胰岛素的分泌不足。在这之中，口服给药的磺酰脲类具有基于胰和胰外作用的强大的降低血糖作用，但是它能引起严重的低血糖，在使用上必需注意。

此外，近年来定位于NIDDM的胰岛素抗性，开发出不刺激胰岛素分泌而降低胰岛素靶组织胰岛素抗性从而显示出降血糖作用的药物，作为具有这种作用的化合物，开发出托泰松(troglitazone)和比泰松(pioglitazone)等噻唑烷衍生物(特开昭55-22636号公报、特开昭60-51189号公报、特开平6-157522号公报等〕。除了这些还报告了数个有相同作用、具有二环性内酰胺和环状氨基甲酸乙酯结构的噻唑烷衍生物(特表平6-502144号公报、特表平6-502145号公报、特表平6-502146号公报等〕。还有，也报告了许多没有噻唑烷环的衍生物(例如特开平3-170478号公报、特表平5-508054号公报等〕。此外更有报告芳香基丙酸衍生物作为降血糖药(WO91/19702、特开平8-325250号公报、特开平8-325263号公报、特开平8-325264号公报等〕。

但是，这些降低胰岛素抗性的化合物的降血糖效果不是很好。

另一方面，现代的饮食过饱和运动不足造成高血脂、肥胖等问题，因此人们希望有治疗此的药物。

所以，本发明的目的在于提供具优良降血糖和降血脂作用的新型化合物。

鉴于这样的情况，本发明者合成了种种化合物，锐意研究其药理作用，结果发现，下述一般式(1)所示的α-取代苯基丙酸衍生物具有优良的降血糖和降血脂作用，对糖尿病、高脂血症、肥胖症等的预防和治疗有效，从而完成了本发明。

即本发明提供下述一般式(1)所示的α-取代苯基丙酸衍生物或其盐

〖式中W表示可具有取代基的单环或双环的内酰胺环，A表示可被羟基取代的亚烷基、亚烷氧基或亚烷羰基，X表示O、S、NH或CH₂，Y¹表示氨基、羟基氨基、羟基烷基氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、环氨基、羟基或低级烷氧基，R¹表示氢原子、低级烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、卤化烷基或COY²(Y²表示氨基、羟基氨基、羟基烷基氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、环氨基、羟基或低级烷氧基〕，R²表示低级烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、卤化烷基、COY²(Y²和上述一样)或可具有取代基的苯基、吡啶基或芳烷基，R³表示氢原子、烷基、烷氧基、卤素原子、卤化烷基、氨基、羟基或酰基〗。

此外，本发明也提供以上述一般式〔1〕所示的α-取代苯基丙酸衍生物或其盐作为有效成分的药品。

此外，含有上述一般式(1)所示的α-取代苯基丙酸衍生物或其盐、以及药学上允许的载体的药品组合物。

更进一步，本发明也提供将上述一般式(1)所示的α-取代苯基丙酸衍生物或其盐作为药品的应用。

更进一步此外，本发明也提供以对患者给予上述一般式(1)所示的α-取代苯基丙酸衍生物或其盐为特征的糖尿病和/或高脂血症的治疗方法。

作为本发明一般式(1)所示的α-取代苯基丙酸衍生物的W表示的内酰胺环，例如优选选自下述(W-1)～(W-9)所示的基团。

〖式中R⁴表示氢原子、烷基、烷氧基、卤素原子、卤化烷基、氨基、羟基、氰基、氨基甲酰基、酰基、硝基、羧基、磺酰氨基或可具有取代基的苯基或苄氧基，R⁵表示氢原子、烷基或具有取代基的芳香基、芳烷基或吡啶基，R⁶表示氢原子或低级烷基，R⁷表示低级烷基、苯基或芳烷基，Z¹表示O、S、CH₂或N(R⁵)(R⁵表示与上述相同的基团)，Z²表示N或CH,m表示1～4的整数〗