[发明专利]抗消化道溃疡的倍半萜内酯类化合物

说明书

本发明涉及碳环化合物领域，特别是涉及一类倍半萜内酯类化合物及其主要在防治消化道疾病方面的应用。

菊科(Compositae)植物含有不同类型的倍半萜成分，主要是由桉叶烷(Eudesmane)和牻牛儿烷(Germacrane)等倍半萜骨架在植物体内经生物体内的氧化、酯化和环化衍生出的一大类倍半萜及其内酯化合物，少数与糖结合成为倍半萜甙，这些代谢产物具有不同的生物活性，诸如：抗炎、杀菌、抗肿瘤。菊科植物中所含的这些倍半萜成分比较复杂，并且含量低，分离上有难度，在开发应用上也有一定的限制，因此对菊科植物的研究，应注重选择活性高，且有效成分含量较高者为研究对象，为进一步开发利用打基础。

本发明基于目前菊科植物中倍半萜成分在植物体内含量低、分离难、药物有效成分少，尚未研制出本发明从植物体内分离以及进一步合成的衍生物的现状，目的在于提供一类在植物体内含量高、结构新、毒性低、高效价廉的倍半萜内酯类化合物，同时提供该类化合物的制备方法及其在制备预防和治疗消化道疾病的药物中的应用。

本发明的目的是这样实现的：

提供一类以下列通式(Ⅰ)表示的化合物，式中，R₁和R₂为甲基、亚甲基、-CH₂OR′、-COOR′、-CONR′R′(R′为氢、选自C₁-C₅的烷基、C₁-C₂₀的酰基、C₃-C₆的环烷基、取代或未取代的苯甲酰基、葡萄糖、葡萄糖醛酸、鼠李糖、半乳糖、阿拉伯糖)，3,4或4,5形成双键或环氧或不形成双键，1,2或9,10形成双键或环氧或不形成双键，1,5成键或不成键，11位形成吡唑琳甲基酯(R₁为-N=N-CH₂-CH₂-)。上述通式(Ⅰ)可用于制备预防和治疗消化道疾病的药物。

本发明化合物因在植物体内含量高、毒性低、结构新，具有预防阿司匹林对胃粘膜的损伤作用，且不会影响组胺促进的胃酸分泌，从而可实现本发明的第一个目的；

此外，本发明采用植物一支箭(Crepis napifera)中提取分离的倍半萜类化合物及其合成的相关衍生物的制备方法因方法简便，所得产品质量高，通式(Ⅰ)化合物在抗消化道溃疡的作用上取得新的进展，从而可实现本发明的第二个目的。

以上本发明化合物用作药物上时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物含有0.1～9.5％，优选为0.5～90％的本发明化合物，其余为药物学上可接受的，对人和动物无毒和惰性的载体。

所述的载体是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。建议将所述的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明的药物可经口服给药。

口服可服用其固体或液体制剂，如粉剂、片剂、糖衣剂、胶囊、粒剂悬浮液、糖浆、滴丸剂型等。

下面用本发明通式(Ⅰ)化合物的药理实验结果来证明本发明的药用效果：

1、抗药物导致的胃损伤作用实验：

威斯塔(Wistar)雌鼠，体重100-150g,经过18个小时的前期实验，在幽门结扎后给药，30分钟后，刺激胃粘膜，再过一小时，动物处死。立即取出胃，并且沿胃大弯展开，用立体显微镜检查胃。Ln计为损伤值，测出受损伤总面积La(mm²)，每一组动物受损伤的百分率为Lup，可求出损伤指数Li=Ln+La。刺激胃粘膜用30mg/kg阿司匹林，药物悬浮于1％羧甲基纤维素溶液中，剂量为1ml/kg动物体重。