[发明专利]口腔组合物

说明书

本发明涉及水不溶性非阳离子型口腔杀菌剂组合物，即使该组合物的包装容器的最内层由合成树脂制成，该组合物仍表现出稳定的杀菌活性。更具体地说，本发明涉及的口腔组合物在抑制高温下的触变性质和粘度变化上以及在防止稳定性随时间推移而发生固液分离上发挥出极佳效果，进一步在消除牙斑、预防口臭和消除牙染色物质上也发挥出极佳效果。

有人指出，吸附在牙齿上的牙斑是牙龈炎的重要诱因。为了消除牙斑，人们实际上是通过刷牙等物理方法来清洁口腔。不过通过刷牙来清洁口腔需花费较长时间，所达到的牙斑防治作用仍不够彻底。

在这种情况下，为达到辅助清除牙斑的作用，人们研究开发了诸如含有杀菌剂的牙粉等口腔组合物。尤其是阳离子型杀菌剂已知可预防牙斑的形成。但是由于阳离子型杀菌剂与组合物中的其它成分的相容性较差，几乎是不能做成制剂的。为了解决这个问题，最近有人提出在口腔组合物中加入水不溶性非阳离子型杀菌剂(三氯生，等)，这种杀菌剂与组合物中的其它成分的相容性较高。

不过，当将这种水不溶性非阳离子型杀菌剂包装在由合成树脂制成的容器中时，该杀菌剂的稳定性随包装时间的推移而降低，其杀菌作用也因杀菌剂吸附在容器内壁等上而降低。

为了解决这个问题，JP-A-20288820、JP-A-6-92830和JP-A-6-279248提出通过改进容器，例如使用特殊的聚合物作为容器的最内层，可防止非离子型杀菌剂吸附在容器上(此处所用“JP-A”一词指“未审查公开的日本专利申请”)。

另一方面，JP-A-8-198623公开了吸油及吸水性质俱佳的多孔碳酸钙经研制后可用作食品添加剂。不过迄今尚没有人提出将这种多孔碳酸钙用在口腔组合物中，来使杀菌剂稳定、消除牙斑、预防口臭等。

本发明的一个目的是提供了口腔组合物，该组合物中水不溶性非阳离子型杀菌剂的时间稳定性和杀菌活性即使在用到了常用的合成树脂材料、如聚乙烯，也不会因此而降低，该组合物中通过进一步混入平均醚化度为0．5至1．8的羧甲基纤维素钠，抑制了高温下的触变性质和粘度变化，并防止了稳定性随时间推移而发生起皮儿(rough skin)和固液分离。

本发明另一个目的是提供消除牙斑、预防口臭和清除牙染色物质的口腔组合物。

为达到上述发明目的，本发明人进行了广泛研究，结果发现，含有多孔碳酸钙和水不溶性非阳离子型杀菌剂的口腔组合物，由于多孔碳酸钙的作用提高了水不溶性非阳离子型杀菌剂的时间稳定性，而且通过混入平均醚化度为0．5至1．8的羧甲基纤维素钠，表现为作为一种制剂的流变性质和时间稳定性提高了，还表现为消除牙斑、预防口臭和清除牙染色物质的作用也提高了。基于上述发现完成了本发明。

本发明中，作为一种制剂的流变性质和时间稳定性的提高指的是抑制了高温下的触变性质和粘度变化，防止了稳定性随时间推移而发生起皮儿和固液分离。

用在本发明中的多孔碳酸钙是具有高纯度高孔度的多孔沉降的碳酸钙，它通过诸如链式细粒的多步羧化反应生成次级粒子，这一点与重碳酸钙不同，后者不生成次级粒子，用在本发明中的多孔碳酸钙还有超细沉降的碳酸钙粒子(例如其初级粒子粒径为0．02至0．08μm)或常规沉降的碳酸钙，通过自然聚集生成次级粒子。例如是多孔碳酸钙PORECAL-N(Shiraishi钙株式会社制造)。

用在本发明中的多孔碳酸钙优选其初级粒子直径为0．05至0．5μm，更优选为0．1至0．5μm，堆积密度为0．05至0．8g／ml，BET比表面积为15至100m²／g，不过本发明并不限于此。用在本发明中的多孔碳酸钙优选其次级粒子直径为1至5μm。

用在本发明中的多孔碳酸钙可按照链式细粒的多步羧化反应进行制备，如JP-A-8-198623中所述。

本发明口腔组合物中多孔碳酸钙含量范围可以是0．1至40重量％，优选为0．5至10重量％。若多孔碳酸钙的含量小于1重量％，不足以充分提高水不溶性非阳离子型杀菌剂的稳定性。另一方面，若该含量超过40重量％，稳定性也不再提高。

用在本发明中的水不溶性非阳离子型杀菌剂是至少一种选自卤代二苯醚、卤代N-水杨酰苯胺、卤代N-碳酰苯胺、对羟基苯甲酸酯和苯酚化合物的化合物。