[发明专利]改进的阿莫西林和克拉维酸复方制剂

说明书

本实用新型涉及一种改进的阿莫西林[D-(-)-α-氨基-对羟苯基-青霉素三水合物]和克拉维酸{3-(2-羟乙烯基)-7-氧代-4-氧杂-1-氮杂酸环[3，2，0]-庚烷-2-羧酸}复方制剂。

阿莫西林与克拉维酸联合使用，二者比例为阿莫西林：克拉维酸1∶1至8∶1(以母体化合物阿莫西林或克拉维酸的重量表示，该表示方法遍及全文)，在临床上广为应用，治疗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染疾病。

克拉维酸与阿莫西林联合后，可增加阿莫西林的抗菌活性，并且扩大其抗菌谱，克拉维酸能有效地抑制细菌产生的β-内酰胺酶，保护阿莫西林结构中的β-内酰胺环免遭破坏。克拉维酸与阿莫西林的配比为1∶4时，克拉维酸的抑酶率为62％，1∶7时为56％，1∶10时为52％，说明克拉维酸在较低的配比浓度中仍有较好的抑制β-内酰胺酶的活性。

本发明的目的在于提供一种适用于临床上广泛治疗革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌感染的改进的阿莫西林和克拉维酸复方制剂。

本发明复方制剂为含有250～2000mg阿莫西林和25～250mg的克拉维酸混合物，阿莫西林与克拉维酸的重量比为8.1∶1～10.0∶1(含端点)。适用的阿莫西林衍生物包括了其三水化合物、无水阿莫西林及阿莫西林和阿莫西林的碱金属盐，适用的克拉维酸衍生物包括其碱金属盐，最合适的选择为三水阿莫西林和克拉维酸钾。

本发明的适用剂型包括口服剂型和注射给药剂型。其中，口服剂型有片剂，薄膜衣片、胶囊剂、颗粒剂、散剂和干混悬剂；注射给药剂型有粉针剂和冻干粉针剂。

本发明的口服剂型和注射给药剂型可用于治疗细菌感染的人类疾病，同时，本发明的制剂也适用于微生物感染的动物疾病。其适用的治疗范围为对青霉素敏感的微生物感染，也对一些耐青霉素的微生物有效。

表1.阿莫西林与阿莫西林/克拉维酸抗菌作用比较(MIC μg/ml)

                                     阿莫西林/克拉维酸

细菌          株数   阿莫西林

                                     8∶1    9∶1    10∶1金黄色萄葡球菌    25    ＞128            8       8       16表皮萄葡球菌      20      128            2       4       4肠球菌            10      128            64      64      64淋球菌            10      16             1       1       1肺炎克雷伯菌      15      8              0.5     0.5     1大肠埃希氏菌      25      64             1       2       2绿脓假单孢菌      10    ＞128          ＞128   ＞128   ＞128不动杆菌          10      128            8       8       8枸橼酸杆菌        10      32             2       2       4阴沟肠杆菌        10      128            8       16      16产气肠杆菌        10      64             0.5     0.5     1福氏志贺氏菌      10      64             0.5     1       1

       表2.不同量克拉维酸对β-内酰胺酶的抑酶率  阿莫西林    克拉维酸   阿莫西林/克拉维酸比     抑酶率(％)  (μg/ml)    (μg/ml)

50         50             1∶1                   100

50         25             2∶1                   75

50         125            4∶1                   62

50         7              7∶1                   56

50         5              10∶1                  52