[发明专利]用环烷酸萃取体系提取和纯化抗生素

说明书

本发明涉及一种抗生素提取新方法，属医药制品技术领域。

本发明主要涉及洁霉素及大环内酯类抗生素，这些抗生素分别都是用丁醇、醋酸丁酯或醇类、中性磷类萃取剂进行提取。

本发明的目的是研究一种新的提取方法，改变传统的工艺方法，特别是改变原工艺流程中的萃取体系，用一个由新的萃取剂和稀释剂及部分添加剂组成的新萃取体系，代替醋酸丁酯、丁醇、中性磷及醇类体系，以提高产品收率和质量，降低溶剂消耗和能耗，从而降低成本。

本发明所用的萃取体系，其萃取剂为环烷酸，稀释剂为正己烷、环己烷、正庚烷、磺化煤油、加氢煤油、航空煤油或普通煤油等中的一种或一种以上。萃取剂和稀释剂体积比为V_萃∶V_稀＝1∶0～100。添加剂视发酵液情况而定。

洁霉素及大环内酯类抗生素分子中都含有氨基，其在水溶液中均呈碱性，因而可以用有机酸作萃取剂进行反应萃取。环烷酸就是常用的一种有机酸类溶剂。

环烷酸的水溶性很小，其分子结构式为：式中R为烷烃。A.洁霉素提取

洁霉素在发酵生产过程中除生成洁霉素外，还产生4～8％的B组分，它的结构式中只比洁霉素少一个亚甲基-CH2基团。但生物活性仅为洁霉素的1/4。因而直接影响洁霉素的药用效果。而且近几年来国内外都在用洁霉素生产氯洁霉素，要求B组分＜1.7％。因此，必须在提取过程中除掉一部分B组分。

传统的丁醇法，是无法除掉B组分的，因而国内外都在研究新的萃取体系。国内专利(申请号90100389.1)提出中性磷(膦)类萃取体系可以使B组分降低到1％以下，但由于中性磷的毒性和价格昂贵，至今不能推广使用。其它研究的萃取体系(如混合醇)由于B组分的去除率低而需要级数大，设备复杂而也无法推广使用。

本发明研制出一种新方法，其特点是将提炼工序分为两个阶段，第一阶段使用本发明的新萃取体系萃取洁霉素，而把大部分B组分甩在萃残液中丢弃掉。经洗涤后用盐酸(或其它酸)反萃取。第二阶段再用少量传统的丁醇法进行二次萃取。进一步脱水结晶，得到B组分＜2％的粗晶。粗晶再用传统的丙酮结晶法精制后得成品。

本发明的洁霉素萃取方法是这样实现的：

①取工厂洁霉素发酵滤液，必要时加入NaOH溶液调pH；

②用前所述的新萃取溶剂对上述溶液进行萃取，萃取操作温度为10-40℃，流比为：水相(A)与有机相(O)之比为A∶O＝1-10∶1；

③将上述萃得有机相用0.5～5NHCl或其他酸溶液进行1-5级反萃取，反萃取温度为：10-40℃，流比为：O∶A＝1～10∶1；反萃取后有机相经NaOH溶液处理后返回复用。

④将上述第③步反萃取得液用1-40％NaOH调pH6～10，经过滤后用丁醇或用中性磷萃取剂2-5级二次萃取；二次萃取残液返回套用；

⑤将上述第④步二次萃取液，用0.001～5N的盐酸或其他酸反萃取，将反萃取液经脱色、过滤、丙酮结晶后再经过滤、洗涤、干燥得成品；

对第④步丁醇萃取液，还可经真空浓缩除水后结晶、过滤、干燥，得粗晶；粗晶进一步用水溶解、脱色、过滤、丙酮结晶后再经过滤、洗涤、干燥得成品。

⑥上述第⑤步丁醇滤液或反萃取后溶剂残液复用，丙酮回收后复用。