[发明专利]1,4－杂环类金属蛋白酶抑制剂

权利要求书

1．一种有式(Ⅰ)结构的化合物，其中

R₁是H；

R₂是氢、烷基或酰基；

Ar是COR₃或SO₂R₄；和

R₃是烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、烷基、芳基、杂芳基、杂烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、芳氨基和烷芳氨基；

R₄是取代或未取代的烷基、杂烷基、芳基或杂芳基；

X是O、S、SO、SO₂或NR₅，其中R₅独立选自氢、烷基、杂烷基、杂芳基、芳基、SO₂R₆、COR₇、CSR₈、PO(R₉)₂，或任选地与W形成环；和

R₆是烷基、芳基、杂芳基、杂烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、芳氨基、二芳氨基和烷芳氨基；

R₇是氢、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、烷基、芳基、杂芳基、杂烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、芳氨基和烷芳氨基；

R₈是烷基、芳基、杂芳基、杂烷基、氨基、烷氨基、二烷氨基、芳氨基、二芳氨基和烷芳氨基；

R₉是烷基、芳基、杂芳基、杂烷基；

W是氢，或一个或多个低级烷基、或是两个相邻或不相邻碳原子间的亚烷基、亚芳基或杂亚芳基桥，从而形成稠环；

Y独立地为氢、羟基、SR₁₀、SOR₄、SO₂R₄、烷氧基、氨基中的一个或多个，其中氨基是NR₁₁R₁₂，其中R₁₁和R₁₂独立选自氢、烷基、杂烷基、杂芳基、芳基、SO₂R₆、COR₇、CSR₈、PO(R₉)₂；和

R₁₀是氢、烷基、芳基、杂芳基；

Z可以没有，或是螺环部分或取代在杂环上的氧代基；

该结构也包括式(Ⅰ)的光学异构体、非对映体或对映体、或其药学上可接受的盐、或其可生物水解的酰胺、酯或酰亚胺。

2．根据前述任一权利要求所述的化合物，其中X是O、S、SO、SO₂或NR₅，其中R₅独立选自氢、烷基、杂烷基、杂芳基、芳基、SO₂R₇、COR₈、CSR₉。

3．根据前述任一权利要求所述的化合物，其中Ar是SO₂R₄,R₄是取代或未取代的烷基、杂烷基、芳基或杂芳基。

4．根据前述任一权利要求所述的化合物，其中Ar是苯基或取代的苯基。

5．根据前述任一权利要求所述的化合物，其中Ar是取代的苯基，且取代基是羟基、烷氧基、硝基或卤素。

6．根据前述任一权利要求所述的化合物，其中W是氢、C₁-C₄烷基中的一个或多个。

7．根据前述任一权利要求所述的化合物，其中Z是取代在杂环上的氧代基。

8．前述任一权利要求所述的化合物在制备药物组合物中的应用。

9．一种防止或治疗哺乳动物个体内与不需要的金属蛋白酶活性相关的疾病的方法，该方法包括对所述对象给予安全有效量的前述任一权利要求所述的化合物。

10．一种治疗肌肉骨骼疾病或恶病质的方法，该方法包括对需要这种治疗的哺乳动物给予安全有效量的权利要求1所述的金属蛋白酶抑制剂。