[发明专利]初乳肽及其用途

说明书

本发明涉及初乳肽(colostrinin)及其作为药物的用途。

初乳是由雌性哺乳动物乳房在分娩后最初数天内产出的黄色粘稠液体。分娩4至5天后它将被成熟母乳替代。与成熟母乳相比，初乳含糖较低。然而，初乳中却含有丰富的脂类、蛋白质、无机盐、维生素和免疫球蛋白。并且它还含有多种飘浮细胞，例如粒细胞、基质细胞、嗜中性白细胞、单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞，以及生长因子、激素和细胞因子。

已从哺乳动物初乳中分离并定性了多种因子。1974年，Janusz等人(FEBS Lett.,49,276-279)从绵羊初乳中分离出一种高脯氨酸含量的多肽(PRP)。该参考文献的内容在此引入作为参考。业已发现，除绵羊以外的哺乳动物都以PRP的类似物作为初乳的组分。PRP也因此称作初乳肽，并且被暂定成一类新的细胞因子。

Janusz等人在“高脯氨酸含量的多肽(PRP)-绵羊初乳中的一种免疫调制肽”(Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis,1993,41,275-279)中指出，绵羊初乳的PRP对小鼠具有亲免活性。然而，该文献却没有报导PRP对其他动物有任何治疗作用。事实上应承认，从一种对小鼠有治疗作用的组合物并不能预见到它也对其他任何动物有治疗作用。

本申请人发现，初乳肽具有许多前所未知的治疗功效。具体而言，我们发现初乳肽可显现出亲免作用和精神病治疗作用。

作为本发明的一个方面，本申请人提供了用作药物的初乳肽。所述初乳肽可作为药物用于非啮齿动物；我们还发现，所述初乳肽特别适合作为治疗人类的药物。

另一方面，本发明提供了初乳肽在制备治疗中枢神经系统疾病或免疫系统疾病用药物中的应用。

在本发明的一个优选实施例中，所述初乳肽被用来治疗中枢神经系统的疾病，尤其是中枢神经系统的慢性疾病。可以用初乳肽治疗的中枢神经系统病包括神经病和精神病。

适合用初乳肽治疗的神经病的例子包括：痴呆，诱发痴呆的疾病，例如神经变性疾病。神经变性疾病包括，例如老年性痴呆和运动神经元病；帕金森氏病是一个可用初乳肽治疗的运动神经元疾病的实例。现已发现，初乳肽在治疗称作早老性痴呆的神经变性疾病中特别有效。

适合用初乳肽治疗的精神病的例子包括：精神病和神经官能症。例如，可用初乳肽治疗情绪紊乱，特别是治疗处于抑郁状态的精神病患者的情绪紊乱-已发现初乳肽帮助患者改善感觉安宁和心境安定。初乳肽还可以在药物癖嗜者、解毒期以后以及兴奋剂依赖性人群中用作辅助性戒除治疗剂。

在本发明的另一个优选实施例中，所述初乳肽被用于治疗免疫系统的疾病，尤其是慢性免疫系统疾病。因此我们发现，可在需要免疫调节的疾病治疗中采用所述初乳肽。特别是，初乳肽适合治疗包括人类在内的非啮齿动物的上述疾病。初乳肽在治疗许多基于免疫和感染的疾病中十分有效。例如，用初乳肽治疗与细菌病原和病毒病原有关的慢性疾病，还可以治疗继发的，例如肿瘤化疗和放疗继发的获得性免疫缺损。本发明特别适合治疗需要非特异性免疫刺激和免疫校正的细菌性和病毒性慢性传染病。

通常，慢性病是一种持续时间较长的疾病，常常至少一周，更常见至少一个月，并且经常是至少3个月或至少6个月。

本发明的特征之一是用初乳肽改善新生儿免疫系统的发育。本发明的另一特征在于用初乳肽校正儿童的免疫缺乏。所述初乳肽的这些用途特别适合未曾获得初乳的婴儿或儿童。而这种情况发生在，例如，出生后没有母乳喂养的婴儿和儿童中；在给这些婴儿和儿童的人工食物中不含有初乳肽。

本发明的另一方面中，我们提供了初乳肽作为食品强化剂的用途。所述初乳肽特别适合用作婴儿和幼童的食品强化剂，以校正其免疫系统发育中的缺乏。正如上文所述，这种缺乏发生在出生后未母乳喂养的婴儿和儿童中。所述初乳肽也可以作为接受化疗或患有恶病质或因慢性病而体重减轻的成人的食品强化剂。作为本发明的一个方面，我们提供了一种含有与生理可接受载体合用的口服可摄取初乳肽结合物的食品强化剂。该食品强化剂是液体或固体的形式；也适于将其以片剂形式供给。

本发明中可预防性给予所述初乳肽，以便有助于预防中枢神经系统疾病和免疫系统疾病的发展。

本发明上述初乳肽可以是绵羊初乳肽，或者是非绵羊产的初乳肽。非绵羊产的初乳肽可以从，例如人、母牛、马、山羊、猪、牦牛、美洲驼和驴的初乳中获得。初乳肽通常存在于上述动物分娩后1至4天后的初乳中。

此处的术语“初乳肽”是指一种从哺乳动物初乳中获得的天然形式的多肽。有时初乳肽也称作“colostrinine”，并且具有下列性质：