[发明专利]包括含有焦棓酚成分的试剂、铁盐和有机酸的色料组合物

说明书

本发明涉及包括亚铁(Ⅱ)，含有棓酸成分的试剂和有机酸的色料组合物，它尤其适合包括在氧指示剂中。本发明的指示剂能够导致与用于贮存氧敏感性药物和其它敏感产物的容器的生产有关的改进。

在药品工业中强烈希望开发一种聚合物材料的容器来代替传统的玻璃容器，从而得到低资源消耗，便宜和更方便的包装系统。然而，十分突出的问题是开发安全和便宜的由聚合物材料制得的容器，它能够代替玻璃作为隔断环境的材料并且与包括亲脂性脂肪乳液作为肠胃外营养品的各种液体相容。人们作出许多尝试来引入聚合物材料，例如亲脂性试剂，但渗入氧气所导致的分解和组分从聚合物材料中迁移到贮存液体中，尤其在高压釜加压条件下用蒸汽消毒之后，这些问题已经妨碍了在工业上的广泛使用。

用于长时间贮存供肠胃外给药的液体的高度复杂容器公开于瑞典专利申请SE9601348-7，它被引入本文供参考。通过小心选择聚合物材料，这一类型的容器能够在最终填充和组装时承受住蒸汽消毒并且还形成了对环境氧的合适阻隔体以便在贮存过程中保护氧分解敏感性组分但不会带来与脂类不相容的任何物质。该容器由包封在基本上气密性的外包装件中的内容器组成，后者具有一个或几个贮室来贮存能够在施用之前容易混合的药物。在内容器和外包装体之间的空间中，放置氧气清除组合物来消耗残余氧气和通过外包装体渗透进来的少量氧气。为了改进产品的安全性，氧指示剂能够放置在外包装体和内容器之间，这样从透明的外包装体观察颜色的变化来判断氧气的渗漏。尤其对于氧敏感性产品如包括多不饱和脂肪酸和某些氨基酸的肠胃外营养品，需要对产品完整性有一个简单和可靠的指示，因为许多依赖于此类治疗剂的病人被限制在家中借助于容器来自助服药。

供肠胃外给药的药剂容器的氧指示剂的需要与容器的其它特征的需要具有同样高的重要性。它必须能够承受起压力釜加压工艺(在约121℃下蒸汽消毒规定的时间，通常约19-20分钟)而不失去其特性。它必须由安全和无毒性的、发生迁移和使贮存产品作废的趋势几乎可以忽略的组分组成，和必须完全与容器的剩余部分相容。指示剂功能必须具有合适的敏感性和可靠性，这样，颜色的明显变化在视觉上显示出对氧气的预定暴露程度和因此判断产品潜在的作废处理，然后必须扔弃。还有，功能性氧指示剂应该是便宜的和容易生产和用包装材料组装。

以药物或某些食品的包装体内的片剂形式使用的现有技术已知的常规目测氧气指示剂，如购自Mitsubishi公司的、基于亚甲基蓝(作为着色剂)的Ageless-Eye KS，不能承受压力釜加压处理。在加压处理处理之后，颜色的变化十分明显并取代了均匀的蓝色，深或杂的蓝色至品红色似乎会严重损害它们的氧指示能力的敏感性。这一类型的指示剂还被建议有6个月的有限贮存期。

氧指示剂也有可能分散在聚合物包装材料中，如授权于W.R.Grace& Co.的国际专利申请WO95/29394中所述。这一材料的缺点是核黄素指示剂组分对热敏感和无法在保持其能力的前提下承受加压处理。它还可能被包装材料的高温熔合过程导致作废。显然，仍然需要对氧指示剂作一些改进。尤其寻找一种被包含在用于贮存氧敏感性肠胃外药物(它在最终组装之后进行蒸汽消毒)的容器系统中的可靠、便宜、非迁移性目测氧指示剂。

本发明旨在提供适合包括在氧指示剂中以及适合被引入水性表面处理组合物中的新型色料组合物。

本发明的目的是提供基于该着色组合物的改进氧指示剂，尤其合适的是它属于用于贮存肠胃外给药的氧敏感性药物的容器的一部分。

本发明的另一个目的是提供一种氧指示剂，它能够承受加压处理而不会损害任何重要特性而且它具有合适的特性以便与贮存氧敏感性药物的容器一起组装。

本发明的再一个目的是提供一种氧指示剂，它由较低的潜在毒性的成分组成和因此特别适合于药物和食品工业。

本发明的又一个目的是提供具有高可靠性的氧指示剂，它能够为依赖于肠胃外营养的病人提供保证而不误用偶然氧化的溶液剂。

本发明涉及色料组合物，它包括含有焦棓酚成分的试剂，和亚铁(Ⅱ)盐以及一种酸。

在本发明中使用的亚铁(Ⅱ)盐必须易溶而避免与色料组合物的其它组分形成溶解性差的配合物沉淀。优选地，亚铁(Ⅱ)盐选自硫酸亚铁(Ⅱ)，乙酸亚铁(Ⅱ)，硝酸亚铁(Ⅱ)，氯化亚铁(Ⅱ)和三氟乙酸亚铁(Ⅱ)。