[发明专利]被取代的吡啶并6,6－二环衍生物

说明书

                      发明背景

本发明涉及某些具有药学活性的含有取代的吡啶并或嘧啶并的6，6-或6，7-二环衍生物、含有它们的药物组合物和对于需要它们的促肾上腺皮质激素释放因子拮抗剂活性的患者的给药方法。

本案要求保护的取代的杂环衍生物表现出具有促肾上腺皮质激素释放因子(激素)CRF(CRH)拮抗剂的活性。

美国专利4605642和5063245中提到了CRF拮抗剂，分别指肽和吡唑啉酮。下列文献也有涉及：PCT专利申请PCT/IB 95/00439，指定美国，1995年6月6日提交，1995年12月14日公开；PCT专利申请PCT/IB 95/00373，指定美国，1995年5月18日提交，1995年12月21日公开；美国专利申请08/448539，1993年11月12日以PCT方式提交，1995年6月14日进入美国国家阶段；PCT专利申请WO 95/10506，1993年10月12日提交，1995年4月20日公开，和美国专利申请08/481413，1993年11月26日以PCT方式提交，1995年7月24日进入美国国家阶段；美国专利申请08/254820，1995年4月19日提交；临时美国专利申请60/008396，1995年12月8日提交；和临时美国专利申请60/006333，1995年11月8日提交。所有上述专利申请全文结合在此作为参考。

文献中陈述了CRF拮抗剂的重要性，例如P.Black，《科学美国人·科学与医学》1995，p.16-25；T.Lovenberg等《最新药学设计》1995，1，305-316；和美国专利5063245，指的是上述该专利文献。最近，M.J.Owens等《药理学评论》第43卷第425至473页(1991)概述了CRF拮抗剂所具有的不同活性，也结合在此作为参考。基于这两篇及其他参考文献所述的研究内容，CRF拮抗剂可有效治疗人和动物广泛的与应激反应有关的疾病，情绪障碍、例如抑郁症、重度抑郁性障碍、单发作性抑郁症、复发性抑郁症、儿童滥用药物诱发的抑郁症、产后抑郁症，精神抑郁症、两极性精神障碍和躁郁循环性气质；慢性疲劳综合征；进食障碍、例如神经性厌食症和神经性贪食症；综合性焦虑症；恐慌症；恐怖症；强迫观念-强迫行为症，创伤后应激反应障碍，痛觉、例如纤维肌痛；头痛；胃肠疾病；出血的应激反应；溃疡；应激反应诱发的精神病发作；发烧；腹泻；术后肠梗阻，结肠的过敏反应；过敏性大肠综合征；克罗恩氏病；痉挛性结肠；炎症、例如类风湿性关节炎和骨关节炎；疼痛；哮喘；牛皮癣；变态反应；骨质疏松症；早产；高血压，充血性心力衰竭；睡眠障碍；神经变性疾病，例如早老性痴呆、早老性痴呆型老年性痴呆、多梗塞性痴呆、帕金森病、亨廷顿病；头外伤；局部缺血性神经元损伤；兴奋毒素性神经元损伤；癫痫；中风；脊髓损伤；精神社会性侏儒症；甲状腺机能正常病综合征；不适当的止泻激素综合征；肥胖症；化学药品依赖和成瘾；药物和酒精脱瘾症状；不育症，癌症；不育症；肌肉痉挛；尿失禁；低血糖和免疫机能障碍，包括应激反应诱发的免疫机能不良、免疫抑制和人免疫缺陷病毒感染；应激反应诱发的感染。

据信，本发明化合物也是CRH结合蛋白抑制剂，因此可用于一些疾病的治疗，通过抑制该蛋白质来起到治疗作用或促进治疗。这些疾病的实例为早老性痴呆和肥胖症。

                       发明概述

本发明涉及下式化合物

虚线代表可选地为双键；

A为氮或CR⁷；